Kas yra histamino ir histamino receptoriai?

Šis junginys pirmą kartą buvo gautas sintetiniu būdu 1907 m. Ir tik vėliau, nustačiusi, kad jis siejasi su jose esančiais gyvūnų audiniais ir stiebų ląstelėmis, jis gavo savo pavadinimą ir mokslininkai suprato, kas yra histaminas ir kokie yra histamino receptoriai. Jau 1910 m. Anglų fiziologas ir farmakologas Henris Dale (Nobelio premijos laureatas 1936 m. Už darbą, atliktą dėl acetilcholino vaidmens perduodant nervų impulsus) įrodė, kad histaminas yra hormonas, o gyvūnams, vartojantiems į veną, pasireiškė bronchospastinės ir vazodilatacinės savybės. Tolesnėse studijose daugiausia dėmesio buvo skiriama procesų, atsiradusių reaguojant į antigeno įvedimą į jautrintą gyvūną, panašumu ir biologiniu poveikiu, atsirandančiu po hormono injekcijos. Tik praėjusio šimtmečio 50-aisiais buvo nustatyta, kad histaminas yra bazofilų ir stiebų ląstelių sudėtyje ir yra atpalaiduojamas alergijų metu.

Histamino metabolizmas (sintezė ir skilimas)

Iš to, kas pasakyta, aišku, kad tai yra histaminas, bet kaip jos sintezė ir vėlesnis metabolizmas.

Bazofilai ir stiebinės ląstelės yra pagrindinės kūno sudedamosios dalys, kuriose gaminamas histaminas. Tarpininkas sintezuojamas Golgi aparate iš histidino rūgšties, veikiant histidino dekarboksilazei (žr. Aukščiau pateiktą sintezės schemą). Naujai suformuotas aminas yra sujungtas su heparinu arba susijusiais struktūriniais proteoglikanais jonų sąveika su rūgštinėmis jų šoninių grandinių liekanomis.

Po sintezės išsiskiriantis histaminas greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas yra 1 min.), Daugiausia dviem būdais:

Dauguma metilinto produkto išsiskiria per inkstus, o jo koncentracija šlapime gali būti viso endogeninio histamino sekrecijos matas. Nedideli mediatoriaus kiekiai spontaniškai išsiskiria atpalaiduojant odos ląstelių ląsteles maždaug 5 nmol, kuris viršija hormono koncentraciją kraujo plazmoje (0,5-2,0 nmol). Be kaulų ląstelių ir bazofilų, histaminą gali gaminti trombocitai, nervų sistemos ląstelės ir skrandis.

Histamino receptoriai (H1, H2, H3, H4)

Histamino biologinio poveikio spektras yra gana platus, nes yra bent keturių tipų histamino receptorių:

Jie priklauso labiausiai paplitusiai kūno jutiklių klasei, apimančiai regos, uoslės, chemotaktinę, hormoninę, neurotransmisiją ir daugelį kitų receptorių. Klasių stuburinių struktūrų įvairovė gali skirtis nuo 1000 iki 2000, o bendras atitinkamų genų skaičius paprastai viršija 1% genomo apimties. Tai yra sulankstytos baltymų molekulės, kurios „išpjauna“ išorinę ląstelių membraną 7 kartus ir yra susijusios su G-baltymu iš jos vidinės pusės. G-baltymus taip pat atstovauja didelė šeima. Jas jungia jų bendra struktūra (jie susideda iš trijų subvienetų: α, β ir γ) ir gebėjimo surišti guanino nukleotidą (vadinasi „guanino surišimo baltymai“ arba „G-baltymai“).

Yra 20 Gα grandinių variantų, 6 - Gβ ir 11 - Gγ. Signalo metu (žr. Aukščiau esantį paveikslą) G-baltymų subvienetai, sujungti tarpusavyje, suskirstomi į monomerą α ir dimerą β. Remiantis α-subvienetų struktūros skirtumais, G baltymai yra suskirstyti į 4 grupes (αs, αi, αq, α12). Kiekvienai grupei būdingos savybės, leidžiančios pradėti intracelulinius signalizacijos kelius. Taigi specifiniame ligandų ir receptorių sąveikos atveju ląstelės reakciją lemia ir pačios histamino receptoriaus specifiškumas ir struktūra, ir susijusios G-baltymo savybės.

Šios savybės būdingos histamino receptoriams. Juos koduoja atskiri genai, esantys skirtingose ​​chromosomose, ir yra susiję su skirtingais G-n-proteinais (žr. Toliau pateiktą lentelę). Be to, yra reikšmingų atskirų H receptorių audinių lokalizacijos skirtumų. Su alergijomis, didžioji efektų dalis pasiekiama per H1-histamino receptorių. Stebima su šiuo G-baltymo aktyvavimu ir α išsiskyrimuq / 11-grandinės inicijuoja membraninių fosfolipidų skilimą per fosfolipazę C, inozitolio trifosfato susidarymą, baltymų kinazės C stimuliavimą ir kalcio mobilizaciją, kurią lydi ląstelių reaktyvumas, kartais vadinamas „histamino alergija“ (pvz., nosyje - rinorėja, plaučiuose - bronchų spazmas, odoje - paraudimas, dilgėlinė ir pūslės). Kitas signalo kelias eina iš H1-histamino receptorių, gali sukelti transkripcijos faktoriaus NF-κB aktyvavimą, kuris paprastai įgyvendinamas formuojant uždegiminį atsaką.

H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai (anglų kalba H2-receptorių antagonistai) - vaistai, skirti skrandžio ir žarnyno trakto ligoms gydyti. H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas N blokavimu2- skrandžio gleivinės ląstelių odos ląstelių receptoriai (taip pat vadinami histaminu) ir dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties susidarymas ir skrandžio srautas. Gydykite nuo opos antisekretinius vaistus.

H2 blokatorių tipai

A02BA blokatoriai H2-histamino receptorių
A02BA01 cimetidinas
A02BA02 Ranitidinas
A02BA03 Famotidinas
A02BA04 Nizatidinas
A02BA05 Niperatodinas
A02BA06 Roksatidinas
A02BA07 Ranitidino bismuto citratas
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidinas kartu su kitais vaistais
A02BA53 Famotidinas kartu su kitais vaistais

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. Gruodžio 30 d. Įsakymu Nr. 2135-p išvardyti šie H2-histamino receptorių blokatoriai gyvybiškai svarbių ir svarbiausių vaistų sąraše:

  • ranitidinas - injekcija į veną ir į raumenis; injekcijos; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės
  • famotidinas - liofilizatas, skirtas tirpalui intraveniniam vartojimui ruošti; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės.
Nuo H2 blokatorių histamino receptorių istorijos

H2-histamino receptorių blokatorių istorija prasidėjo 1972 m., Kai, vadovaujant Džeimui Juodui, buvo susintetinti ir ištirti Smith Kline Prancūzijos laboratorijoje Anglijoje daugybė panašių struktūrų su histaminu panašių junginių. Veiksmingi ir saugūs junginiai, nustatyti ikiklinikinėje stadijoje, buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pirmasis selektyvus H2 blokatoriaus burimamidas nebuvo pakankamai veiksmingas. Burimamido struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gautas aktyvesnis metiamidas. Klinikiniai šio vaisto tyrimai parodė gerą veiksmingumą, tačiau netikėtai didelį toksiškumą, pasireiškiantį granulocitopenijos forma. Tolesnės pastangos lėmė cimetidino sukūrimą. Cimetidinas sėkmingai praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtintas 1974 m. Kaip pirmasis selektyvus H2 receptorių blokatorius. Jis atliko revoliucinį vaidmenį gastroenterologijoje, žymiai sumažindamas vagotomijų skaičių. Dėl šio atradimo „James Black“ gavo 1988 m. Nobelio premiją. Tačiau H2 blokatoriai nevisiškai kontroliuoja druskos rūgšties gamybos blokavimą, nes jie daro poveikį tik daliai mechanizmo, susijusio su jo gamyba. Jie mažina histamino sukeltą sekreciją, bet neturi įtakos sekrecijos stimuliatoriams, tokiems kaip gastrinas ir acetilcholinas. Tai, kaip ir šalutinis poveikis, „rūgšties atsinaujinimo“ poveikis atšaukimo atveju, sutelkti farmakologai, ieškantys naujų vaistų, kurie mažina skrandžio rūgštingumą (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Dešinėje pusėje pavaizduotas paveikslas (AV Yakovenko) schematiškai rodo hidrochlorido rūgšties sekrecijos skrandyje reguliavimo mechanizmus. Mėlyna rodo dengiančią (parietinę) ląstelę, G yra gastrino receptorius, H2 - histamino receptorius, M3 - acetilcholino receptorius.

H2 blokatoriai - santykinai pasenę vaistai

Visų farmakologinių parametrų (rūgšties slopinimas, veikimo trukmė, šalutinių reiškinių skaičius ir kt.) H2 blokatoriai yra prastesni nei modernesnės klasės vaistai - protonų siurblio inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų (dėl genetinių ir kitų savybių), taip pat dėl ​​ekonominių priežasčių kai kurie iš jų (dažniau famotidinas, mažiau - ranitidinas) yra naudojami klinikinėje praktikoje.

Klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamos dvi antikonorretinės medžiagos, mažinančios druskos rūgšties gamybą skrandyje: H2-histamino receptorių blokatorių ir protonų siurblio inhibitorių. H2-blokatoriai turi tachifilaksiją (vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas po pakartotinio vartojimo), tačiau protonų siurblio inhibitoriai neturi. Todėl ilgalaikiam gydymui gali būti rekomenduojami protonų siurblio inhibitoriai, ir H2-blokatoriai nėra. Tachyphylaxis H vystymosi mechanizme2-blokatorių vaidmuo yra didinti endogeninio histamino, konkuruojančio už H, susidarymą2-histamino receptorių. Šio reiškinio atsiradimas pastebimas per 42 valandas nuo gydymo pradžios2-blokatoriai (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Gydant ligonius, sergančius kraujavimu iš vidurinės žarnos dvylikapirštės žarnos, H2-blokatorių nerekomenduojama, geriau naudoti protonų siurblio inhibitorius (Rusijos chirurgų draugija).

H atsparumas2-blokatoriai

Gydant histamino H2 receptorių blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, 1–5% pacientų turi visiškai atsparų šiam vaistui. Šiems pacientams stebint skrandžio pH, reikšmingas intragastrinio rūgštingumo lygio pokytis nebuvo pastebėtas. Yra atvejų, kai pasitaiko tik vienos grupės vaistų: 2-ojo (ranitidino) arba 3-osios kartos (famotidino) H2 histamino receptorių blokatoriai arba kai kuri protonų siurblio inhibitorių grupė. Dozės didinimas atsparumo vaistams paprastai yra neišspręstas, todėl jį reikia pakeisti kitu vaistu (Rapoport IS ir tt).

Paciento, sergančio H2-histamino receptorių blokatoriais (Storonova OA, Trukhmanov AS), skrandžio kūno pH gramas

H2 blokatorių lyginamosios charakteristikos

Kai kurios H2 blokatorių farmakokinetinės savybės (S.V. Belmeris ir kt.):

Farmakologinė grupė - H2-antihistamininiai vaistai

Aprašymas

H2-antihistamininiai vaistai slopina druskos rūgšties susidarymą parietalinėse ląstelėse, taip pat pepsine. Histamino H sužadinimas2-receptorius lydi visų virškinimo, seilių, skrandžio ir podzhedochnoy liaukų stimuliavimas, taip pat tulžies sekrecija. Tačiau parietinės skrandžio ląstelės, kurios gamina druskos rūgštį, yra aktyviausios. Šį poveikį daugiausia lemia padidėjęs cAMP kiekis (H2-skrandžio receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze), kuris padidina anglies anhidrazės aktyvumą, kuris yra susijęs su laisvų chloro ir vandenilio jonų susidarymu.

Šiuo metu skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gydomi plačiai2-antihistamininiai vaistai (ranitidinas, famotidinas ir kt.), slopinantys skrandžio sulčių sekreciją (tiek spontaniškai, tiek stimuliuojami histamino), taip pat mažinant pepsino sekreciją. Be to, jie veikia imuninius procesus (nes blokuoja histamino poveikį), mažina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir alergines reakcijas iš stiebo ląstelių ir bazofilų. Tolesnė šio junginių grupės raida siekiama rasti selektyvesnį histamino N2-receptorių medžiagos, turinčios minimalų šalutinį poveikį.

Kodėl mums reikalingi vaistai, blokuojantys H2 grupės histamino receptorius?

Histaminas yra vienas iš žmogaus gyvybiškai svarbių hormonų. Jis atlieka tam tikros „budėtojo“ funkcijas ir tam tikromis aplinkybėmis pradeda veikti: sunki fizinė įtampa, sužalojimai, ligos, alergenai, patekę į kūną ir pan. Hormonas kraujo tekėjimą perskirsto taip, kad sumažintų galimą žalą. Iš pirmo žvilgsnio histamino darbas neturėtų pakenkti žmogui, tačiau yra situacijų, kai didelis šio hormono kiekis daro daugiau blogio nei naudos. Tokiais atvejais gydytojai paskiria specialius vaistus (blokatorius), kad vienos iš grupių (H1, H2, H3) histamino receptoriai nesikartotų.

Kodėl jums reikia histamino?

Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, dalyvaujantis visuose pagrindiniuose metabolizmo procesuose organizme. Jis susidaro išardant amino rūgštį, vadinamą histidinu, ir yra atsakingas už nervų impulsų perdavimą tarp ląstelių.

Paprastai histaminas yra neaktyvus, tačiau pavojingais laikais, susijusiais su ligomis, sužalojimais, nudegimais, toksinų ar alergenų vartojimu, laisvo hormono kiekis smarkiai didėja. Nesurištoje būsenoje histaminas sukelia:

  • lygiųjų raumenų spazmai;
  • sumažinti kraujo spaudimą;
  • kapiliarinės dilatacijos;
  • širdies plakimas;
  • padidėjusi skrandžio sulčių gamyba.

Veikiant hormonui, didėja skrandžio sulčių ir adrenalino sekrecija, atsiranda audinių edema. Skrandžio sultys yra gana agresyvi aplinka, turinti didelį rūgštingumą. Rūgštys ir fermentai padeda ne tik virškinti maistą, bet ir sugeba atlikti antiseptiko funkcijas - nužudyti bakterijas, kurios tuo pačiu metu patenka į maistą.

„Valdymas“ vyksta per centrinę nervų sistemą ir humoralinį reguliavimą (kontrolę per hormonus). Vienas iš šio reglamento mechanizmų yra sukurtas per specialius receptorius - specializuotas ląsteles, kurios taip pat yra atsakingos už druskos rūgšties koncentraciją skrandžio sultyje.

Skaityti: Ką vėmimas su krauju ir ką daryti, kai jis pasirodo?

Histamino receptoriai

Tam tikri receptoriai, vadinami histaminu (H), reaguoja į histamino gamybą. Gydytojai šiuos receptorius skirsto į tris grupes: H1, H2, H3. Dėl H2 receptorių sužadinimo:

  • sustiprėja skrandžio liaukų veikimas;
  • padidina žarnyno ir kraujagyslių raumenų tonusą;
  • atsiranda alergijos ir imuninės reakcijos;

Druskos rūgšties išsiskyrimo mechanizmas, histamino H2 receptorių blokatoriai veikia tik iš dalies. Jie mažina hormono sukeltą gamybą, tačiau visiškai nesustabdo jo.

Svarbu! Didelis rūgšties kiekis skrandžio sultyse kelia grėsmę kai kurioms virškinimo trakto ligoms.

Kas yra blokatoriai?

Šie vaistai yra skirti virškinimo trakto ligų gydymui, kai didelė druskos rūgšties koncentracija skrandyje yra pavojinga. Jie yra vaistai nuo opos, mažinantys sekreciją, ty jie yra skirti sumažinti rūgšties tekėjimą į skrandį.

H2 grupės blokatoriai turi skirtingus aktyvius komponentus:

  • Cimetidinas (histodilas, Altametas, cimetidinas);
  • Nizatidinas (Axid);
  • Roksatidinas (Roksanas);
  • famotidinas (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitidinas (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidino bismuto citratas (Pylorid).

Lėšos, gautos:

  • paruošti tirpalai į veną arba į raumenis;
  • milteliai tirpalui;
  • tabletes.

Iki šiol cimetidino nerekomenduojama vartoti dėl didelio šalutinio poveikio skaičiaus, įskaitant sumažėjusį vyrų stiprumą ir pieno liaukų padidėjimą, sąnarių ir raumenų skausmo atsiradimą, padidėjusį kreatinino kiekį, kraujo sudėties pokyčius, CNS pažeidimus ir kt.

Ranitidinas turi daug mažiau šalutinių poveikių, tačiau jis yra vis mažiau naudojamas medicinos praktikoje, nuo naujos kartos vaistų (Famotidin), kurio veiksmingumas yra daug didesnis, o veikimo trukmė - kelios valandos (nuo 12 iki 24 valandų).

Svarbu! 1–1,5% atvejų pacientams stebimas imunitetas nuo blokatorių.

Kada skiriami blokatoriai?

Rūgšties lygio padidinimas skrandžio sultyse yra pavojingas, kai:

  • skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
  • stemplės uždegimas, kai skrandžio turinys yra suleistas į stemplę;
  • gerybiniai kasos navikai kartu su skrandžio opa;
  • priėmimas užkertant kelią pepsinės opos vystymuisi ir ilgalaikiam kitų ligų gydymui.

Konkretus vaistas, dozė ir kurso trukmė parenkami individualiai. Narkotikų atšaukimas turėtų vykti palaipsniui, nes su aštriu priėmimo momentu galimas šalutinis poveikis.

Rekomenduojame žinoti, kokios gali būti stemplės ligos.

Skaitykite: kai reikia atlikti stemplės esofagoskopiją.

Trūkumai histamino blokatorių darbe

H2 blokatoriai veikia laisvo histamino gamybą, taip sumažindami skrandžio rūgštingumą. Tačiau šie vaistai nedaro įtakos kitiems rūgšties - gastrino ir acetilcholino sintezės stimuliatoriams, ty šie vaistai visiškai nekontroliuoja druskos rūgšties kiekio. Tai viena iš priežasčių, dėl kurių gydytojai juos laiko gana seniai. Nepaisant to, yra situacijų, kai blokatorių paskyrimas yra pagrįstas.

Svarbu! Ekspertai nerekomenduoja naudoti H2 blokatorių kraujavimui skrandyje ar žarnyne.

Yra gana rimtas šalutinis poveikis gydant histamino receptorių H2 blokatorius - vadinamąjį „rūgšties atsinaujinimą“. Tai priklauso nuo to, kad po vaisto vartojimo nutraukimo arba jo veikimo pabaigos skrandis siekia „pasivyti“, o jo ląstelės padidina druskos rūgšties gamybą. Dėl to po tam tikro laiko po to, kai vartojate vaistą, skrandžio rūgštingumas pradeda didėti, o tai sukelia ligos pasunkėjimą.

Kitas šalutinis poveikis yra Clostridium patogeno sukeltas viduriavimas. Jei kartu su blokatoriumi pacientas vartoja antibiotikus, viduriavimo rizika padidėja dešimt kartų.

Šiuolaikiniai blokatorių analogai

Nauji vaistai, protonų siurblio inhibitoriai, blokuoja blokatorius, tačiau jie ne visada gali būti naudojami gydant dėl ​​genetinių ar kitų paciento savybių arba dėl ekonominių priežasčių. Viena iš kliūčių, trukdančių naudoti inhibitorius, yra gana dažnas pasipriešinimas (atsparumas vaistams).

Blogiau H2 blokatoriai skiriasi nuo protonų siurblio inhibitorių, nes jų veiksmingumas mažėja pakartotinai gydant. Todėl ilgalaikis gydymas susijęs su inhibitorių vartojimu, o H-2 blokatorių pakanka trumpalaikiam gydymui.

Tik gydytojas turi teisę nuspręsti dėl vaistų pasirinkimo pagal paciento istoriją ir tyrimų rezultatus. Pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opomis, ypač lėtinėmis ligomis arba pirmą kartą pasireiškus simptomams, reikia atskirai pasirinkti rūgšties slopintuvus.

Histamino H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, kurios yra susijusios su druskos rūgšties gamyba organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, esančios H2 blokatoriuose, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

  • opa (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos);
  • streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozavimas ir priėmimo trukmė kiekvienai iš šių diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo kompozicijos veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

  • I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
  • II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
  • III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

    Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

  • anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
  • kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
  • hepatitas;
  • širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
  • laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 kartos II blokatoriai

Ranitidino vaistų sąrašas:

    Gistak. Skiriama pepsine opa, gali būti vartojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

  • galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
  • kepenų testų rezultatų pokyčiai;
  • bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininio III kartos pavadinimai:

    Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veiksmo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

  • apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
  • nuovargis ir galvos skausmas;
  • alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas laikomas veiksmingiausiu ir nekenksmingiausiu.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roxatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu, palyginti su trečiosios kartos vaistais (famotidinu), jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą.

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai skiriasi.

Histamino receptoriai

Histamino receptoriai

Histamino receptoriai

1966 m. Mokslininkai įrodė histamino receptorių heterogeniškumą ir nustatė, kad histamino poveikio poveikis priklauso nuo to, kaip jis jungiasi prie receptoriaus.

Nustatyti trys histamino receptorių tipai:

  • H1 - histamino receptoriai;
  • H2 - histamino receptoriai;
  • H3 - histamino receptoriai.

H1-histamino receptoriai daugiausia yra ant lygaus (nesurūšiuotų) raumenų ir didelių indų ląstelių. Histamino prijungimas prie H1 - histamino receptorių sukelia bronchų ir trachėjos raumenų audinių spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, taip pat padidina niežulį ir lėtina atrioventrikulinį laidumą. Per H1 - histamino receptoriai yra įdiegti priešuždegiminį poveikį.

H1 receptorių antagonistai yra pirmosios ir antrosios kartos antihistamininiai vaistai.

H2 receptoriai yra daugelyje audinių. Histamino prisijungimas prie H2-histamino receptorių stimuliuoja katecholamino sintezę, skrandžio sekreciją, atpalaiduoja gimdos raumenis ir lygius raumenis, padidina miokardo kontraktilumą. Per H2 - histamino receptoriai suvokia priešuždegiminį histamino poveikį. Be to, per H2 - histamino receptoriai pagerina T-slopiklių funkciją, o T-slopintuvai palaiko toleranciją.

H2-histamino receptorių antagonistai yra buinamidas, cimetidinas, metilamidas, ranitidinas ir kt.

H3 - histamino receptoriai yra atsakingi už histamino sintezės slopinimą ir jo išsiskyrimą centrinėje nervų sistemoje.

Histamino receptoriai

  • Visa informacija svetainėje yra tik informaciniais tikslais ir NEPRIKLAUSYTI!
  • Tik DOKTORIUS gali suteikti jums tikslią DIAGNOZIJĄ!
  • Mes raginame jus neužgydyti savęs, bet užsiregistruoti specialiste!
  • Sveikata jums ir jūsų šeimai!

Histaminas yra biologiškai aktyvus komponentas, kuris dalyvauja reguliuojant įvairias kūno funkcijas.

Histamino susidarymas žmogaus organizme atsiranda dėl histidino sintezės - aminorūgšties, vienos iš baltymų komponentų.

Klinikinis vaizdas

Ką gydytojai sako apie alergijos gydymą?

Aš daugelį metų gydau alergijas žmonėms. Sakau jums, kaip gydytojas, alergijos kartu su parazitais organizme gali sukelti tikrai rimtų pasekmių, jei jų nesprendžiate.

Pagal naujausius PSO duomenis, žmogaus organizme yra alerginės reakcijos, sukeliančios didžiąją dalį mirtinų ligų. Ir viskas prasideda nuo to, kad žmogus gauna niežulį, čiaudulys, sloga, raudonos dėmės ant odos, kai kuriais atvejais uždusimas.

Kiekvienais metais dėl alergijos miršta 7 milijonai žmonių, o žalos dydis yra toks, kad beveik kiekvienas žmogus turi alerginį fermentą.

Deja, Rusijoje ir NVS šalyse vaistinių korporacijos parduoda brangius vaistus, kurie tik palengvina simptomus, tokiu būdu sukeldami žmones tam tikru vaistu. Štai kodėl šiose šalyse tokių didelių ligų ir tiek daug žmonių kenčia nuo „neveikiančių“ vaistų.

Vienintelis narkotikas, kurį noriu patarti ir kurį oficialiai rekomenduoja Pasaulio sveikatos organizacija alergijų gydymui, yra „Histanol NEO“. Šis vaistas yra vienintelis būdas valyti organizmą nuo parazitų, taip pat alergijos ir jos simptomai. Šiuo metu gamintojas sugebėjo ne tik sukurti labai veiksmingą priemonę, bet ir padaryti ją prieinamą visiems. Be to, pagal federalinę programą „be alergijos“ kiekvienas Rusijos Federacijos ir NVS gyventojas gali jį gauti tik už 149 rublių.

Neaktyvus histaminas yra tam tikruose organuose (žarnyne, plaučiuose, odoje) ir audiniuose.

Jo sekrecija atsiranda histiocituose (specialiose ląstelėse).

Histamino aktyvavimas ir išsiskyrimas priklauso nuo:

Be sintezuotos (savo) medžiagos, histamino galima gauti maistinių produktų:

Pernelyg didelis histamino kiekis gali būti gaunamas iš ilgai laikomo maisto.

Ypač daugelis jų yra nepakankamai žemoje temperatūroje.

Braškės ir kiaušiniai gali skatinti vidaus (endogeninio) histamino gamybą.

Aktyvus histaminas, kuris įsiskverbė į žmogaus kraują, turi galingą ir greitą poveikį kai kurioms sistemoms ir organams.

Histamino poveikis yra toks:

  • didelis histamino kiekis kraujyje sukelia anafilaksinį šoką su specifiniais simptomais (staigus slėgio sumažėjimas, vėmimas, sąmonės netekimas, traukuliai);
  • padidėjęs mažų ir didelių kraujagyslių pralaidumas, dėl kurio atsiranda galvos skausmas, slėgio kritimas, mazgelinis (papulinis) bėrimas, odos paraudimas, kvėpavimo sistemos patinimas; padidėjusi gleivių ir virškinimo sulčių sekrecija nosies takuose ir bronchuose;
  • streso hormonas adrenalinas, išskiriamas iš antinksčių, prisideda prie širdies ritmo padidėjimo ir padidina kraujospūdį;
  • nepageidaujamas lygiųjų raumenų spazmas žarnyne ir bronchuose, lydimas kvėpavimo sutrikimų, viduriavimo, skrandžio skausmo.

Alerginės reakcijos suteikia histaminui ypatingą vaidmenį visose išorinėse apraiškose.

Bet kokia tokia reakcija vyksta per antikūnų ir antigenų sąveiką.

Kaip žinoma, antigenas yra medžiaga, kuri bent kartą buvo kūno viduje ir padidino jo jautrumą.

Antikūnai (imunoglobulinai) gali reaguoti tik su konkrečiu antigenu.

Kitas antigenas, atvykęs į kūną, yra užpultas antikūnais, vienintelis tikslas - visiškai neutralizuoti.

Dėl šio išpuolio gauname antigenų ir antikūnų imuninius kompleksus.

Šie kompleksai nusėda ant stiebo ląstelių.

Tada histaminas tampa aktyvus, paliekant kraują iš granulių (stiebo ląstelių degranuliacija).

Histaminas gali būti įtrauktas į procesus, panašius į alergijas, bet nėra („antigenų-antikūnų procesas“ juose nedalyvauja).

Histaminas veikia specifinius receptorius, esančius ląstelės paviršiuje.

Paprastai histamino molekulės gali būti lyginamos su raktais, kurie atrakina tam tikras užraktas - receptorius.

Iš viso yra trys histamino receptorių pogrupiai, kurie sukelia tam tikrą fiziologinį atsaką:

Alergija sergantiems organizmo audiniuose yra padidėjęs histamino kiekis, kuris rodo genetines (paveldimas) padidėjusio jautrumo priežastis.

Histamino blokatoriai, histamino antagonistai, histamino receptorių blokatoriai, histamino blokatoriai yra vaistai, padedantys pašalinti fiziologinį histamino poveikį blokuojant jiems jautrių receptorių ląsteles.

Histamino vartojimo indikacijos:

  • eksperimentiniai tyrimai ir diagnostikos metodai;
  • alerginės reakcijos;
  • periferinės nervų sistemos skausmas;
  • reumatas;
  • poliartritas.

Tačiau dauguma terapinių intervencijų yra nukreiptos prieš nepageidaujamą poveikį, kurį sukelia pats histaminas.

Rekomenduojame skaityti

Viščiukų (vėjaraupių) stiebai įvairaus amžiaus žmonės, bet dažniausiai šią ligą gali paveikti vaikai.

Veido plaukai sukelia moterims daug patirties ir problemų, iš kurių vienas yra maždaug toks: kaip visam laikui pašalinti veido veido plaukus?

Kai kurie tėvai turi susidoroti su jų ilgai lauktų kūdikių ligos problema nuo pat jų gimimo momento.

Alkoholinis hepatitas yra uždegiminis procesas kepenyse, kurį sukelia per didelis alkoholinių gėrimų vartojimas.

Histamino receptoriai

Histaminas yra biologiškai aktyvi medžiaga, kuri yra susijusi su daugelio kūno funkcijų reguliavimu ir yra vienas iš pagrindinių veiksnių kuriant tam tikras patologines sąlygas - ypač alergines reakcijas.

Turinys

Iš kur kilęs histaminas?

Histaminas organizme yra sintezuojamas iš histidino - vienos iš aminorūgščių, kurios yra neatskiriama baltymo dalis. Neaktyvioje būsenoje ji yra daugelio audinių ir organų (odos, plaučių, žarnyno) dalis, kurioje ji yra specialiose ląstelių ląstelėse (histiocituose).

Kai kurių veiksnių įtakoje histaminas perkeliamas į aktyviąją formą ir iš ląstelių išsiskiria į bendrą cirkuliaciją, kur jis veikia fiziologiškai. Veiksniai, lemiantys histamino aktyvaciją ir išsiskyrimą, gali būti sužalojimai, nudegimai, stresas, tam tikrų vaistų veikimas, imuniniai kompleksai, spinduliuotė ir kt.

Be „savo“ (sintezuotos) medžiagos, galima gauti histamino į maistą. Tai sūriai ir dešros, kai kurios žuvų rūšys, alkoholiniai gėrimai ir pan. Histamino gamyba dažnai vyksta bakterijų veikloje, todėl ji yra gausu ilgai laikomų produktų, ypač kai temperatūra nėra pakankamai žema.

Tam tikri maisto produktai gali skatinti endogeninio (vidinio) histamino - kiaušinių, braškių - gamybą.

Biologinis histamino poveikis

Aktyvus histaminas, patekęs į kraujotaką, veikiant bet kuriam iš šių veiksnių, turi greitą ir galingą poveikį daugeliui organų ir sistemų.

Pagrindinis histamino poveikis:

  • Bronchų ir žarnyno lygiųjų (neprivalomų) raumenų spazmai (tai pasireiškia atitinkamai pilvo skausmu, viduriavimu, kvėpavimo nepakankamumu).
  • Adrenalino hormono išsiskyrimas iš antinksčių, kuris padidina kraujospūdį ir padidina širdies susitraukimų dažnį.
  • Padidėjusi virškinimo sulčių ir gleivių sekrecijos gamyba bronchuose ir nosies ertmėje.
  • Poveikis kraujagyslėms pasireiškia didelio ir mažų kraujo takų išplitimo, kapiliarinio tinklo pralaidumo padidėjimo. Rezultatas - kvėpavimo takų gleivinės patinimas, odos paraudimas, papulinio (mazgelinio) bėrimo atsiradimas, slėgio kritimas, galvos skausmas.
  • Histamino kiekis kraujyje dideliais kiekiais gali sukelti anafilaksinį šoką, kuris sukelia traukulius, sąmonės netekimą, vėmimą esant staigiam slėgio kritimui. Ši būklė yra pavojinga gyvybei ir reikalauja skubios pagalbos.

Histamino ir alergijos

Išorinis alerginių reakcijų pasireiškimas histaminas skiriamas ypatingai.

Kai pasireiškia bet kuri iš šių reakcijų, antigeno ir antikūnų sąveika. Antigenas yra medžiaga, kuri jau bent kartą pateko į kūną ir sukėlė padidėjusio jautrumo atsiradimą. Specialios atminties ląstelės saugo duomenis apie antigeną, kitos ląstelės (plazma) sintezuoja specialias baltymų molekules - antikūnus (imunoglobulinus). Antikūnai turi griežtą atitiktį - jie gali reaguoti tik su šiuo antigenu.

Vėlesni kūno antigenų įplaukos sukelia antikūnų ataką, kuri „atakuoja“ antigenų molekules, kad jas neutralizuotų. Sukurtas imuninis kompleksas - ant jo pritvirtinti antigenai ir antikūnai. Tokie kompleksai turi galimybę nusėsti ant stiebo ląstelių, kurios neaktyvios formos sudėtyje yra specifinio granulių.

Kitas alerginės reakcijos etapas yra histamino perkėlimas į aktyvią formą ir išėjimas iš granulių į kraują (procesas vadinamas stiebinių ląstelių degranuliacija). Kai koncentracija kraujyje pasiekia tam tikrą slenkstį, atsiranda histamino biologinis poveikis, kuris buvo minėtas aukščiau.

Gali būti reakcijų su histamino, kuris yra panašus į alerginius, dalyvavimu, tačiau jie iš tikrųjų nėra (nes nėra antigeno - antikūnų sąveikos). Tai gali įvykti daugeliui histamino su maistu. Kitas variantas yra tiesioginis kai kurių produktų (tiksliau - jų sudėtyje esančių medžiagų) poveikis mastų ląstelėms, išskiriant histaminą.

Histamino receptoriai

Histamino poveikis daro įtaką specifiniams receptoriams, esantiems ant ląstelės paviršiaus. Lengva palyginti savo molekules su raktais, o receptoriai su užrakintais, kuriuos jie atrakina.

Yra trys receptorių pogrupiai, kurių poveikis kiekvienam sukelia savo fiziologinį poveikį.

Histamino receptorių grupės:

  1. H1-receptoriai yra lygių (netyčinių) raumenų ląstelėse, kraujagyslių vidinėje pamušaloje ir nervų sistemoje. Jų dirginimas sukelia išorinius alergijos pasireiškimus (bronchų spazmas, edema, odos išbėrimas, pilvo skausmas ir tt). Antialerginių vaistų - antihistamininių vaistų (dimedrolo, diazolino, suprastino ir tt) poveikis - blokuoti H1-receptorių ir histamino poveikio jiems pašalinimas.
  2. H2-receptoriai yra skrandžio parietinių ląstelių membranose (tie, kurie gamina druskos rūgštį). H grupės preparatai2-blokatoriai yra naudojami gydant skrandžio opą, nes jie slopina druskos rūgšties gamybą. Yra keletas tokių vaistų kartų (cimetidinas, famotidinas, roksatidinas ir kt.).
  3. H3-receptoriai yra nervų sistemoje, kur jie dalyvauja atliekant nervų impulsą. Poveikis H3-smegenų receptoriai dėl raminamojo Dimedrolio poveikio (kartais šis šalutinis poveikis naudojamas kaip pagrindinis poveikis). Dažnai šis veiksmas yra nepageidaujamas - pavyzdžiui, vairuojant transporto priemonę reikia atsižvelgti į galimą mieguistumą ir reakcijos sumažėjimą po antialerginių vaistų vartojimo. Šiuo metu išsivystę antihistamininiai vaistai, turintys mažesnį raminamąjį (raminamąjį) poveikį arba jo visišką nebuvimą (astemizolis, loratadinas ir tt).

Histaminas medicinoje

Natūrali histamino gamyba organizme ir jo aprūpinimas maistu vaidina didelį vaidmenį daugelio ligų, ypač alerginių, pasireiškime. Alergiškiems pacientams daugelyje audinių yra padidėjęs histamino kiekis: tai gali būti laikoma viena iš genetinių padidėjusio jautrumo priežasčių.

Histaminas naudojamas kaip terapinis agentas gydant tam tikras neurologines ligas, reumatas, diagnozė ir kt.

Tačiau daugeliu atvejų terapinės priemonės yra skirtos kovoti su nepageidaujamu histamino sukeltu poveikiu.

  • Alergija 325
    • Alerginis stomatitas 1
    • Anafilaksinis šokas 5
    • Urticaria 24
    • Quincke edema 2
    • Pollinozė 13
  • Astma 39
  • Dermatitas 245
    • Atopinis dermatitas 25
    • Neurodermatitas 20
    • Psoriazė 63
    • Seborėjaus dermatitas 15
    • Lyelio sindromas 1
    • Toksidermija 2
    • Egzema 68
  • Bendrieji simptomai 33
    • Gerklės nosis 33

Visą ar dalinį aikštelių medžiagų atkūrimą galima tik tada, jei yra šaltinis su aktyvia indeksuota nuoroda. Visos svetainėje pateiktos medžiagos skirtos tik informaciniams tikslams. Negalima savarankiškai gydyti, rekomenduoja gydytojas gydytojas, konsultuodamasis visą darbo dieną.

H2 histamino receptoriai

H blokatoriai 2 -histamino receptoriai yra vaistai, kurie blokuoja H 2 -skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių histamino receptoriai (kartu su skrandžio sulčių sekrecijos sumažėjimu) ir yra opinis opų poveikis.

Narkotikai šioje grupėje blokuojami N 2 -Skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių histamino receptoriai, turintys prieš opų poveikį.

Stimuliavimas H 2 -histamino receptorius lydi padidėjusi skrandžio sulčių sekrecija, kurią sukelia padidėjęs ląstelėje esantis cAMP, veikiant histamino poveikiui.

Atsižvelgiant į blokatorių H naudojimą 2 -histamino receptoriai mažina skrandžio rūgšties sekreciją.

Ranitidinas slopina bazinį ir stimuliuojamą histaminą, gastriną ir acetilcholiną (mažesniu mastu) druskos rūgšties sekreciją. Jis padeda padidinti skrandžio turinio pH, mažina pepsino aktyvumą. Vienos vaisto dozės trukmė yra apie 12 valandų.

Famotidinas slopina bazinę ir stimuliuojamą druskos rūgšties gamybą histamino, gastrino, acetilcholino. Sumažina pepsino aktyvumą.

Cimetidinas slopina histamino sukeliamą ir bazinę druskos rūgšties sekreciją ir šiek tiek veikia karbacholino gamybą. Slopina pepsino sekreciją. Prarijus, po 1 val. Atsiranda terapinis poveikis, kuris trunka 4-5 valandas.

Išgertas ranitidinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija pasiekiama per 2-3 valandas po 150 mg dozės. Biologinis vaisto prieinamumas - apie 50% dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse. Maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Priklausomai nuo plazmos baltymų - 15%. Eina per placentos barjerą. Vaisto pasiskirstymo tūris yra apie 1,4 l / kg. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos.

Famotidinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje nustatoma po 2 val. Susiejimas su plazmos baltymais yra apie 20%. Nedidelis kiekis vaisto metabolizuojamas kepenyse. Didžioji dalis išsiskiria nepakitusi su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo 2,5 iki 4 val.

Išgertas cimetidinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra apie 60%. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 val., Prijungimas prie plazmos baltymų yra apie 20-25%. Daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitusiu (60-80%), dalinai metabolizuojamas kepenyse. Cimetidinas patenka per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

  • Skrandžio opos ir (arba) dvylikapirštės žarnos opos prevencija ir gydymas.
  • Zollingerio-Elisono sindromas.
  • Erozinis refliuksinis ezofagitas.
  • Pooperacinių opų prevencija.
  • Gydomieji virškinimo trakto pažeidimai, susiję su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.
  • Padidėjęs jautrumas.
  • Nėštumas
  • Žindymas.

Atsargiai, šios grupės vaistai skiriami tokiomis klinikinėmis situacijomis:
  • Kepenų nepakankamumas.
  • Inkstų nepakankamumas.
  • Vaikų amžius.
  • Iš centrinės nervų sistemos pusės:
    • Galvos skausmas
    • Svaigulys.
    • Jausmas pavargęs
  • Nuo virškinimo trakto:
    • Burnos džiūvimas.
    • Apetito praradimas
    • Vėmimas.
    • Pilvo skausmas.
    • Pūtimas.
    • Vidurių užkietėjimas.
    • Viduriavimas
    • Padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas.
    • Ūmus pankreatitas.
  • Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema:
    • Bradikardija.
    • Sumažėjęs kraujospūdis.
    • Atrioventrikulinis blokas.
  • Iš hemopoetinės sistemos:
    • Trombocitopenija.
    • Leukopenija
    • Pancitopenija.
  • Alerginės reakcijos:
    • Odos bėrimas.
    • Niežulys.
    • Angioedema.
    • Anafilaksinis šokas.
  • Iš pojūčių:
    • Apgyvendinimo vietų parezė.
    • Neryškus regėjimo suvokimas.
  • Iš reprodukcinės sistemos:
    • Ginekomastija.
    • Amenorėja.
    • Sumažėjęs lytinis potraukis.
    • Impotencija
  • Kita:
    • Alopecija.

Prieš naudojant šią vaistų grupę, būtina pašalinti piktybinių navikų buvimą skrandyje ir dvylikapirštės žarnoje.

Atsižvelgiant į gydymą šios grupės vaistais, reikia susilaikyti nuo potencialiai pavojingų veiklų, kurioms reikia didesnio dėmesio ir psichomotorinio greičio.

H blokatorių kardiotoksinio poveikio rizika 2 -histamino receptoriai yra padidėję pacientams, sergantiems širdies liga, sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų funkcija, greitai vartojant į veną ir vartojant dideles dozes.

Gydymo metu venkite maisto, gėrimų ar vaistų, kurie dirgina skrandžio gleivinę.

Ranitidinas gali sukelti ūmus porfirijos priepuolius.

Famotidinas ir cimetidinas gali sukelti klaidingus neigiamus rezultatus atliekant alerginius odos tyrimus.

Pacientai, vyresni nei 75 metų, turėtų koreguoti šios grupės vaistų (ypač cimetidino) dozę.

H2 histamino receptoriai

Histamino H2 receptorių blokatoriai (ranitidinas, famotidinas, nizatidinas, cimetidinas) yra vaistai, kurie pašalina fiziologinį histamino poveikį blokuodami jautrių ląstelių receptorius. Histamino receptorių populiacija yra nevienalytė ir susideda iš 2 potipių, vadinamų H (H1 ir H2 histamino receptoriais. Receptorių atskyrimas yra pagrįstas farmakologiniu principu, t. Y. Specifinių agonistų buvimas kiekvienam potipiui (pvz., P-histinas, 2-metilhistaminas). H-receptoriai, 4-metilhistaminai, betazolis arba dimapritas - H2-histamino receptoriams).

Veikimo mechanizmas

Skrandžio sekrecinės reakcijos, veikiant eksogeniškam arba endogeniniam histaminui, realizuojamos per H2-histamino receptorius. Histamino H2 receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze. Kai sužadina histamino H2 receptoriai, atsiranda intracelulinio cAMP kiekio padidėjimas. Tai padidina skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių sekrecinį aktyvumą. Be to, kai kuriose centrinės nervų sistemos (CNS) dalyse yra padidėjusi cAMP koncentracija histamino H2 receptorių stimuliacijos metu, nustatyta stiebo ląstelėse, bazofiluose, T-limfocituose, miokardo ląstelėse, riebaliniame audinyje. Histamino H2 receptorių blokatoriai yra konkurenciniai histamino antagonistai. Jų didžiausias poveikis yra susijęs su poveikiu skrandžio gleivinės liaukų sekrecijai. Jie veikia histamino H2 receptorius parietalinėse ląstelėse ir žymiai sumažina įvairaus dirgiklio sukeltą druskos rūgšties išsiskyrimą. Taip pat sumažėja bazinė sekrecija. Mažesniu mastu slopina pepsinogeno sukeltą sekreciją ir, galbūt, vidinį pilies faktorių. Sumažėja skrandžio sulčių kiekis.

Bendras H2-histamino blokatorių cheminės struktūros principas yra vienodas, o specifiniai junginiai nuo histamino skiriasi „svertiniu“ aromatiniu elementu arba alifatinių radikalų pasikeitimu. Tokie vaistai, kaip cimetidinas, oksmetidinas, yra kaip molekulės imidazolo heterociklo pagrindas. Kitos medžiagos yra furano dariniai (ranitidinas), tiazolas (famotidinas, nizatidinas, tiotidinas) arba sudėtingesni cikliniai kompleksai (roxatidinas).

Farmakokinetika

Prarijus H2 histamino receptorių blokatoriai turi gana didelį biologinį prieinamumą. Didžiausia koncentracija pasiekiama per 1–2 valandas po nurijimo, po to vaistai dalinai biotransformuojami kepenyse; dideliais kiekiais (ypač vartojant į veną) nepakitę išsiskiria inkstai. Taigi, H2-histamino receptorių blokatoriai turi mišrią (inkstų ir kepenų) klirensą. Maža dalis išsiskiria žarnyne, kur jie patenka į tulžį. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, sutrikusi kepenų funkcija, taip pat vyresnio amžiaus žmonėms, klirensas mažėja. H2-histamino blokatoriai yra mažiau lipofiliniai nei jų analogai, blokuojantys H1 receptorius, todėl sunkiau įsiskverbti į centrinę nervų sistemą. Kartu su selektyvių periferiškai veikiančių H2 histamino blokatorių sukūrimu buvo sukurti junginiai, kurie daugiausia veikia centrinį histamino receptorius - zolentidiną - labai lipofilinį H2 antagonistą, kuris trukdo histamino poveikiui CNS, tačiau turi mažą poveikį skrandžio sekrecijai. Efektyvus bazinių ir stimuliuojamų rūgštinių produktų slopinimas (stimuliuojant ne tik histamino, bet ir acetilcholino, insulino, kofeino ir maisto) yra svarbiausia H2 receptorių antagonistų kokybė. Šių vaistų antisekretinio poveikio trukmė yra 4-8 valandos (pagal kai kuriuos autorius - 12 valandų).

Paskirti I-osios kartos (cimetidino), II-ojo (nizatidino, ranitidino ir kt.) Ir III-osios kartos (famotidino) H2-histamino receptorių blokatorius. Blokuodami skrandžio parietalinių (folijuotų) ląstelių H2 histamino receptorius, jie žymiai sumažina jų bazinę sekreciją ir sekreciją, skatinamą maistu, histaminu, pentagastrinu ir kofeinu. Acetilcholino (karbocholino) stimuliuojama sekrecija mažesniu mastu mažėja, o cimetidinas praktiškai nepakeičia jo, nes neturi antikolinerginio poveikio. Padidėjus skrandžio pH, H2-histamino blokatoriai sumažina pepsino aktyvumą ir paprastai sumažina skrandžio faktoriaus įtaką skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų ir erozijų susidarymui, skatinant jų gijimą.

Iš šios grupės vaistų, ranitidinas plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje, kuriai būdingas didelis blokavimo aktyvumas ir veikimo selektyvumas prieš histamino H2 receptorius kartu su mažu toksiškumu. Ranitidinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Antiandrogeninis poveikis beveik neturi (skirtingai nuo cimetidino). Šiek tiek veikia kepenų mikrosomų fermentų aktyvumą. Išsiskiria pro inkstus (apie 55%; 4-8% metabolitų pavidalu) ir žarnyną (45%). Šulinys eina per placentos barjerą; vartojant peroraliniu būdu, jis mažais kiekiais randamas smegenų skystyje.

Famotidinas yra aktyvesnis už ranitidiną ir yra ilgesnis (maždaug 30%). Antiandrogeninis poveikis nėra. Kepenų mikrosomų fermentai neturi įtakos.

Nizatidinas yra panašus į ranitidiną.

Cimetidinas yra mažesnis už ranitidino aktyvumą 5-10 kartų, selektyvumą ir veikimo trukmę. Poveikis trunka apie 6 val. Jis turi antiandrogeninį poveikį (jis blokuoja androgeninių hormonų receptorius), todėl gali sukelti seksualinę disfunkciją ir ginekomastiją vyrams (padidėja pieno liaukos). Jis turi neigiamą poveikį kepenų mikrosominių fermentų sistemai (jis jungiasi prie citochromo P-450 receptorių, priklausančių mišrioms funkcijoms oksiduoti), todėl gali sustiprinti daugelio vaistų (diazepamo, anaprilino, teofilino ir kt.) Poveikį. Ilgalaikiam cimetidino vartojimui reikia stebėti periferinio kraujo sudėtį, nes ji gali sukelti leukopeniją.

Pirenzepinas (gastrotsepinas), blokuojantis daugiausia M1 cholinerginius receptorius. Tai triciklinis junginys, kuris yra benzodiazepino darinys. Visi poveikiai, pastebėti per pirenzepiną, periferinę kilmę, nes jis praktiškai nepatenka į kraujo-smegenų barjerą. Pirenzepino poveikis pasireiškia druskos rūgšties bazinio ir sekrecijos slopinimo ir pepsinogeno, kurį sukelia specifiniai stimulai, slopinimu. Pirenzepinas taip pat mažina gastrino išsiskyrimą, reaguojant į maisto sudirginimą. Vaistas padidina skrandžio gleivinės ląstelių atsparumą žalai. Tai vadinamasis gastroprotektinis poveikis, nesusijęs su skrandžio sulčių sekrecijos sumažėjimu. Prostaglandinai veikia panašiai (pvz., E2 prostaglandinas). Tačiau prostaglandinai nėra susiję su pirenzepino gastroprotektiniu poveikiu. Nedideliu mastu pirenzepinas mažina seilių liaukų sekreciją. Iš virškinimo trakto jis nėra visiškai absorbuojamas (maždaug 1 / 2-1 / 3 dozė). Medžiaga yra šiek tiek metabolizuojama. Pirenzepinas nevyksta per kraujo-smegenų barjerą ir placentą. Absorbuojama dalis vaisto išsiskiria per inkstus, taip pat su tulžimi nepakitusi.

Vieta gydymui

Gastroenterologijoje H2-histamino blokatoriai naudojami skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gastritas ir duodenitas (įskaitant tuos, kurie atsirado gydant gliukokortikoidais), ūminis kraujavimas iš virškinamojo trakto viršutinės dalies, taip pat anesteziologija ir gaivinimas, siekiant išvengti Mendelssono sindromo - aspiros Rūgštinis skrandžio kiekis bendrojo anestezijos metu.

Skiriant H2-histamino blokatorius, jie turi būti vartojami ne mažiau kaip 1 val. Prieš vartojant ne absorbuojamas antacidines medžiagas, kurios užkerta kelią jų absorbcijai, jei pastarieji naudojami sudėtingam gydymui.

Perkeliamumas ir šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis ir įspėjimai dažnai atsiranda virškinimo sistemoje (burnos džiūvimas, skonio sutrikimai, pykinimas, vidurių pūtimas, viduriavimas, kartais vidurių užkietėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, cholestazės požymiai). Naudojant H2-histamino blokatorius, stebimas galvos skausmas, galvos svaigimas, laikini psichikos sutrikimai, leukocitų ir trombocitopenija. Cimetidinas slopina citochromo P-450 ir daugelio kitų mikrosominių kepenų fermentų, dalyvaujančių metabolizuojant ir inaktyvuojant įvairias medžiagas, aktyvumą. kai kurie vaistai (pvz., netiesioginiai antikoaguliantai, difeninas, teofilinas, diazepamas), kurie gali sukelti jų „perdozavimo“ pasireiškimą, kai jie vartojami įprastomis dozėmis. Be to, cimetidinas stimuliuoja prolaktino išsiskyrimą, slopina vitamino B12 absorbciją, dėl to jo trūkumas, antiandrogeninis poveikis; ilgai vartojant, ginekomastija yra įmanoma (nizatidinas taip pat turi tokį poveikį), impotencija vyrams. Naudojant ranitidiną ir famotidiną, yra įmanoma dezorientacija, agresyvumas, haliucinacijos. Be to, ranitidinas gali padidinti akispūdį pacientams, sergantiems glaukoma, lėtina atrioventrikulinį laidumą ir slopina širdies stimuliatorių automatizmą, sukeldamas bradikardiją, kartais asistolę; vartojant famotidiną buvo pranešta apie alopecijos atvejus.

Kontraindikacijos ir įspėjimai

Pagrindinės kontraindikacijos yra iki 7 metų amžiaus, vaiko nėštumo ir žindymo laikotarpis, sunkūs kepenų ir inkstų sutrikimai, širdies nepakankamumas, vienalaikis citotoksinių vaistų vartojimas.

Veikimo mechanizmas

Skrandžio sekrecinės reakcijos, veikiant eksogeniškam arba endogeniniam histaminui, realizuojamos per H2-histamino receptorius. Histamino H2 receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze. Kai sužadina histamino H2 receptoriai, atsiranda intracelulinio cAMP kiekio padidėjimas. Tai padidina skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių sekrecinį aktyvumą. Be to, kai kuriose centrinės nervų sistemos (CNS) dalyse yra padidėjusi cAMP koncentracija histamino H2 receptorių stimuliacijos metu, nustatyta stiebo ląstelėse, bazofiluose, T-limfocituose, miokardo ląstelėse, riebaliniame audinyje. Histamino H2 receptorių blokatoriai yra konkurenciniai histamino antagonistai. Jų didžiausias poveikis yra susijęs su poveikiu skrandžio gleivinės liaukų sekrecijai. Jie veikia histamino H2 receptorius parietalinėse ląstelėse ir žymiai sumažina įvairaus dirgiklio sukeltą druskos rūgšties išsiskyrimą. Taip pat sumažėja bazinė sekrecija. Mažesniu mastu slopina pepsinogeno sukeltą sekreciją ir, galbūt, vidinį pilies faktorių. Sumažėja skrandžio sulčių kiekis.

Bendras H2-histamino blokatorių cheminės struktūros principas yra vienodas, o specifiniai junginiai nuo histamino skiriasi „svertiniu“ aromatiniu elementu arba alifatinių radikalų pasikeitimu. Tokie vaistai, kaip cimetidinas, oksmetidinas, yra kaip molekulės imidazolo heterociklo pagrindas. Kitos medžiagos yra furano dariniai (ranitidinas), tiazolas (famotidinas, nizatidinas, tiotidinas) arba sudėtingesni cikliniai kompleksai (roxatidinas).