Zollingerio-Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra simptomų kompleksas, apimantis virškinamojo trakto opinius pakitimus hidrochlorido rūgšties ir hormoninio aktyvumo (gastrino išsiskyrimo) dvylikapirštės žarnos (dvylikapirštės žarnos) arba kasos fone. Klinikinėje praktikoje Zollingerio-Elisono sindromas nėra ypač dažnas, liga serga vidutiniškai 20–50 metų vyrais.

Ligos esmė

Hormono aktyvūs navikai (išskiriantys hormono gastriną) klinikinėje gastroenterologijoje vadinami gastrinomais (vieno ar kelių tankių nuoseklumo mazgų buvimas). Gastrinomas su Zollinger-Ellison sindromu (nuotrauka suteikia aiškesnį vaizdą) turi tamsiai raudoną atspalvį, jų dydis svyruoja nuo 0,2 iki 2 cm.

Daugeliu atvejų navikas veikia kasos kūną ar uodegą, trečdalis atvejų atsiranda dvylikapirštės žarnos arba kasos limfmazgiuose, mažiausiai dažnai auglio procesas veikia skrandį, kepenis ir blužnį.

Šiandien neegzistuoja navikų navikų klasifikacija Zollingerio-Elisono sindromu, klinikinėje gastroenterologijoje, navikai skirstomi į gerybinius ir piktybinius.

Du trečdaliai navikų yra piktybiniai, jiems būdingas lėtas augimas, kaip ir metastazių, regioninių limfmazgių, pilvo ertmės, blužnies ir kepenų, o kartais oda yra įtraukta į naviko procesą.

Klinikinis vaizdas

Patologinį procesą apibūdina agresyvus YABZH kursas, reiškiniai paprastai atsiranda tokioms ligoms būdingose ​​vietose. Zollingerio-Elisono sindromo simptomus galima apibūdinti taip:

  • stiprus pilvo viršutinės dalies skausmas;
  • gydymas nuo opos;
  • dažnas viduriavimas (vandeningos išmatos);
  • ilgas rėmuo ir ramus.

Zollingerio-Elisono sindromui būdingas refliuksinis ezofagitas, sutrikęs virškinamumas ir padidėjęs žarnyno judrumas. Piktybine forma sumažėja kūno svoris, atsiranda uždegiminis procesas, kraujavimas iš žarnyno ir skrandžio sienelių perforacija.

Diagnostinės priemonės

Zolingerio-Elisono sindromo diagnozė ankstyvosiose stadijose turi sunkumų, tai yra dėl panašių klinikinių pasireiškimų su įprastine skrandžio opa (GAL).

Diagnozė nustatoma remiantis:

  • Nuolatinis tyrimas (palpacija) - skausmas epigastriniame regione.
  • Teigiamas Mendelio simptomas (vietinis skausmas paveiktame rajone).
  • Laboratoriniai tyrimai (skrandžio rūgšties formavimo funkcijos tyrimas, bazinio gastrino kiekio serume tyrimas, naudojant radioimunoanalizės metodą).
  • Instrumentiniai testai (ultragarsas, rentgeno spinduliai, FGDS, selektyvi angiografija su kontrastu, siekiant nustatyti gastrino kiekį kasoje).

Patvirtina nustatytų auglių biopsijos ir histologinio tyrimo diagnozę.

Gydymas sindromu

Zollingerio-Elisono sindromo gydymui galima taikyti tiek konservatyvius, tiek operacinius metodus. Veiklos metodai apima:

  • pilnas gastrektomija (nesant konservatyvios terapijos poveikio ir sudėtingo YAB kurso);
  • šoninė duodenotomija;
  • dvylikapirštės žarnos optinės skaidulos diafoskopija.

Konservatyvaus gydymo metodai apima protonų siurblio inhibitorių (rabeprazolio, omeprazolio), H2-histamino receptorių blokatorių (famotidino, ranitidino), anticholinerginių preparatų (pirenzepino, metociniumjodido) skyrimą.

Šiuos vaistus skiria dalyvaujantis specialistas įvairiais deriniais, o tai sumažina YAB pasikartojimo riziką, mažinant druskos rūgšties sekreciją.

Piktybinių ligų ir neveiksmingų gastrinoomų atveju yra nurodomas chemoterapinis gydymas (fluorouracilas, doksorubicinas kartu su streptozocinu).

Prognozės informacija

Zollingerio-Elisono sindromo prognozė gali būti vadinama palankia, palyginti su kitais vėžio procesais, dėl lėto kurso. 50–80% atvejų, kai kepenų metastazės, 5 metų išgyvenamumas gali būti pasiektas, po pilnos rezekcijos jis yra šiek tiek didesnis - 70-80% atvejų. Kalbant apie mirtiną gastrino poveikį, jie paprastai yra susiję ne su pačiu augliu, bet su įvairiais destruktyviais procesais (perforacija, opos perforacija).

Zollingerio-Ellisono sindromas

Galimos ligos priežastys, jos formos

Dar kartą norėčiau pabrėžti, kad navikas gali susidaryti tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos sienoje. Pavojinga, nes ji gamina gastriną ir, savo ruožtu, aktyviai veikia kompleksinės sudėties virškinimo sulčių gamybą, fermentus, druskos rūgštį. Jų aukštas kiekis sukelia didelių įvairaus gylio opų susidarymą. Neigiamas yra tai, kad jie yra prastai gydomi.

Prieš aprašydamas Zollingerio-Elisono sindromo gydymo simptomus ir taktiką, norėčiau nustatyti ligos priežastis, jų veisles. Jei kalbame apie lokalizaciją, gastrinoma gali paveikti kasą, būtent jos galvą, kūną ar uodegą, taip pat skrandį ar dvylikapirštę žarną. Daugeliu atvejų toks auglys vertinamas kaip gerybinis. Tai reiškia, kad jo ląstelių tipas struktūroje panašus į paties organo struktūrinius vienetus. Bet! Tai nereiškia, kad Zollingerio-Elisono sindromo švietimas negali būti atgimtas kaip piktybinis (tam tikra ląstelių dalis arba jie visi praranda diferenciaciją).

Mes kreipiamės į ligos būklės priežastis, šiuo atveju jis yra aiškiai apibrėžtas. Zollinger Ellison sindromo simptomų atsiradimą palengvina navikas, kuris nekontroliuojant gamina biologiškai aktyvų polipeptidą, taip pat žinomą kaip gastrinas. Pagal statistiką, ¼ dalis visų pacientų, kuriems diagnozuota aprašyta diagnozė, yra kasos, antinksčių, parathormono ir skydliaukės, hipofizės pažeidimas.

Negalima teigti, kad daugelis žmonių susiduria su būtinybe gydyti Zollingerio-Elisono sindromą, ši būklė yra gana reti. Tačiau čia svarbu atsižvelgti į tai, kad pradiniame jo vystymosi etape onkologinė liga pasireiškia kaip klasikinė skrandžio opa. Dėl šios priežasties ankstyvas aptikimas ir gydymas yra susiję su tam tikrais sunkumais. Patologinio ugdymo dydis paprastai siekia 2 cm, tačiau yra atvejų, kai šis indikatorius padidėja iki 5 cm.

Klinikinis vaizdas

Kaip jau minėta, apibūdinta patologija pasižymi bendromis peptinės opos būdingomis apraiškomis. Tačiau mokslininkai ir gydytojai kartu sugebėjo nustatyti keletą specifinių apraiškų, atsižvelgdami į Zollingerio-Elisono sindromo diagnozę.

  1. Ligos eiga be ilgalaikio skausmo, koncentruota viršutinėje pilvo dalyje. Dažniau jie pasireiškia vyrams. Skausmingas pojūtis gali pasireikšti tiek po valgymo, tiek skrandyje.
  2. Zollingerio-Elisono sindromas neveikia refliuksinio ezofagito be palaidų išmatų. Šis simptomas dažniau pasitaiko tarp moterų, o kartais tai yra vienintelė ligos būsena. Išmatos yra vertinamos kaip gausios, vandeningos, jame yra riebalų priemaišų, nedideliais kiekiais įterpiami nesmulkinti maisto produktai.
  3. Galimas pirmiau minėtų dviejų simptomų derinys. Daugiau kaip pusė pacientų susiduria su panašiu reiškiniu.

Vis dar galima deginti krūtinėje, rėmuo, raugėjimas, bet visi šie pasireiškimai yra klaidingi dėl gastroezofaginio refliukso ligos simptomų. Nepageidaujamas pojūtis paaiškinamas tuo, kad dažnai pasikartojantis rūgštus turinys iš skrandžio į stemplę vyksta. Tai neišvengiamai sukelia žalos apatinei kanalo daliai, jungiančiai burnos ertmę su skrandžiu. Antriniai, bet ne rečiau pasireiškiantys simptomai yra pykinimas, vidinis kraujavimas iš virškinimo trakto, nevalingas skrandžio išsiveržimas, emaciacija. Toks klinikinis vaizdas turėtų paskatinti galvoti apie būtinybę gydyti nemalonų Zollingerio-Elisono sindromą.

Diagnostinės procedūros

Būtinai pasakykite gydytojui apie nerimą keliančius simptomus.

Viskas prasideda kaupiant ir vėliau analizuojant kaupiamą informaciją apie ligą, paciento skundus gydytojui (kai atsirado tikslūs simptomai, pvz., Skausmas, laisvos išmatos, deginimas, raugėjimas). Tyrimo metu tiriamas paciento gyvenimo būdas, galbūt jis jau seniai gydė skrandžio opas. Taip pat atsižvelgiama į šeimos istoriją. Gydymo pasirinkimas priklauso nuo Zollingerio-Elisono sindromo simptomų aprašymo paciento, kuriam buvo taikoma, metu. Fizinės apžiūros duomenys apima šviesią odą, jos geltonumą. Išimtis yra kraujavimas iš virškinimo trakto, dantų paviršiaus defektai.

Išsamus tyrimas atliekamas be instrumentinių ir laboratorinių tyrimų duomenų. Tai gali būti biologiškai aktyvios medžiagos, galinčios reguliuoti skrandžio sulčių sekreciją, lygio nustatymas, taip pat įtakos virškinimo organo fiziologiniams pajėgumams. Kraujo tyrimas atliekamas tuščiu skrandžiu. Naudinga yra skrandžio rūgšties gamybos bandymas. Jei jo lygis yra vertinamas kaip padidėjęs, gydytojas įtaria, kad yra panašios į naviko masę.

Diagnostinių procedūrų metu atliekamas testas, naudojant sekreciną, kuris vartojamas į veną, po to stebimi gastrino kiekio kraujyje pokyčiai. Gydytojas gali nukreipti pacientą į procedūrą, kurioje, naudojant specialų prietaisą, tiriamas ir vertinamas vidinis kanalo paviršius, jungiantis burnos ertmę su skrandžiu. Biopsija atliekama nesėkmingai, t.y. Imamas audinio mėginys, siekiant nustatyti jo ląstelių struktūrą.

Net ir patyrusiam gydytojui bus sunku pateikti veiksmingų klinikinių rekomendacijų apie Zollingerio-Elisono sindromą, nesmatuojant atsparumo tarp elektrodų, įterptų į stemplę, pasipriešinimo. Taigi galima įvertinti fiziologinės aplinkos rūgštingumą. Taip pat atliekama pilvo ertmėje koncentruotų organų ultragarsinė analizė. Taip pat yra toks diagnostinis metodas, turintis sudėtingą pavadinimo selektyvų pilvo angiografiją, tačiau būdingas mažas invaziškumas. Mes kalbame apie kraujo surinkimo iš kasos venų procedūrą, kuri atliekama per odos punkciją naudojant specialias priemones.

Diagnostikos metodas nenaudojamas.

Zollingerio-Elisono sindromo diagnozė yra, švelniai tariant, plati. Ji taip pat apima kompiuterinę tomografiją, kuri leidžia aptikti kasos naviką, kitų virškinimo organų sienas. Išimtis yra magnetinio rezonanso vaizdavimas, kuris, lyginant su kompiuteriu, yra tikslesnis. Egzaminų metu gali tekti konsultuotis su chirurgu, gastroenterologu.

Gydymo taktikos aprašymas

Nagrinėjama onkologinė liga yra pavojinga dėl savo komplikacijų ir pasekmių. Neigiamų veiksnių įtakoje gali atsirasti opos perforacija, gali atsirasti apatinės stemplės susiaurėjimas, gali atsirasti vidinis kraujavimas. Sąrašas nesibaigia, vis dar egzistuoja kacheksijos, nenormalios širdies funkcijos, naviko metastazių, tulžies latakų spaudimo rizika.

Norėdami to išvengti, turite nedelsiant kreiptis į gydytoją. Po išsamaus tyrimo bus imtasi priemonių sumažinti druskos rūgšties išsiskyrimą kartu su skrandžio sultimis. Šiuo tikslu dažniausiai naudojami protonų siurblio inhibitorių grupei priklausantys vaistai nuo opos. Faktas yra tas, kad aprašytos ligos sąlygomis opos yra labai atsparios standartinei terapijai, be to, jos yra linkusios į komplikacijas. Kartais susidaro situacijos, kai gresia pavojus paciento gyvenimui. Jei konservatyvus gydymas nesukelia rezultatų, gydytojas nusprendžia, ar reikia operacijos. Procedūros metu navikas visiškai pašalinamas.

Oda turi unikalią apsauginę struktūrą.

Zollingerio-Elisono sindromas (kasos gastrinoma): kas tai yra, priežastys, diagnozė, gydymas

Zollingerio-Elisono sindromas yra patologinė būklė, kurią sukelia funkcionaliai aktyvus kasos Langerhanso salų (gastrinomas) auglys. Tai reta liga, kai auglys, kurio kiekis viršija, gamina hormonų gastriną. Patologija yra reali grėsmė žmogaus gyvybei. Kai atsiranda pirmieji ligos požymiai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad galėtumėte laiku diagnozuoti ir tinkamai gydyti.

Gastrinoma yra kasos adenoma, kuri sukelia polipeptido hormono gastrino perteklių. Jo įtakoje padidėja skrandžio parietalinių ląstelių skaičius, didėja druskos rūgšties sekrecija, dėl kurios atsiranda virškinimo trakto gleivinės defektų - peptinių ir dvylikapirštės žarnos opų. Juos sunku gydyti vaistais ir juos lydi nuolatinis viduriavimas. Netipinės lokalizacijos opos yra ilgos ir dažnai pasikartoja.

Gastrinoma daugeliu atvejų yra lokalizuota kasoje, šiek tiek rečiau viduje, dvylikapirštės žarnos ir limfmazgiuose, esančiuose netoli liaukos. Kalbant apie morfologiją, navikas turi mezglią struktūrą, tamsiai raudoną, gelsvą arba pilką spalvą, suapvalintą formą ir tankią tekstūrą be aiškios kapsulės. Gastrinomų dydis dažnai svyruoja nuo 1-3 mm iki 1-3 cm skersmens. Didžioji dalis gastrinomo yra piktybinis navikas. Jiems būdingas lėtas augimas ir metastazavimas į regioninius limfmazgius ir gretimus organus.

Gastrinomas yra suskirstytas į vienišas ir daugiskaitą. Pirmieji yra lokalizuoti kasoje, pastarieji dažniau pasireiškia daugelio neoplazijų, turinčių pakitimus kitose organizmo endokrininėse liaukose.

Pirmą kartą praėjusio amžiaus viduryje du mokslininkai apibūdino patologiją - Zollinger ir Allison. Pacientams, jie nustatė sunkiai išgydomą opą viršutiniame GI, skrandžio sulčių aukštą rūgštingumą ir kasos salos aparato naviką. Mokslininkai nustatė glaudų patogenetinį ryšį tarp gleivinės opos ir šio naviko sukeltos hormoninės medžiagos. Zollingerio ir Ellisono atlikto darbo dėka sindromas gavo savo vardą.

Zollingerio-Elisono sindromas taip pat vadinamas opinis opinis diatezės sindromas. Tai gana retas virškinimo trakto patologija, kuri vyrauja vyrams nuo 20 iki 50 metų. Patologijos diagnozė susideda iš gastrinemijos nustatymo, provokuojančių testų atlikimo, endoskopijos, transhepatinės angiografijos, rentgeno, ultragarso, tomografijos. Pacientai, sergantys Zollingerio-Elisono sindromu, gydomi chirurginiu ir vaistiniu būdu: jie pašalina gastrinomą, atlieka antiproliferacinį ir simptominį gydymą. Jie yra skirti vaistams, kurie mažina skrandžio sulčių rūgštingumą ir chemoterapiją. Zollingerio-Elisono sindromas yra labai pavojinga liga. Vėlyva diagnozė ir netinkama terapija lemia pacientų mirtį.

Priežastys

Tiesioginė ligos priežastis yra kasos navikas. Labai retais atvejais jis gali būti lokalizuotas skrandyje arba įvairiose žarnyno dalyse. Gastriną gaminantis navikas kartais tampa daugybinės adenomatozės pasireiškimu.

Šiuo metu gastrinomų susidarymo priežastys ir mechanizmas nėra visiškai suprantami. Yra genetinė naviko atsiradimo teorija, pagal kurią liga yra paveldima iš motinos į vaiką. Genų mutacijos sukelia nekontroliuojamą patologiškai pakeistų ląstelių augimą.

Paprastai G-ląstelės gamina gastriną, kuris skatina druskos rūgšties perteklinį išsiskyrimą, kurio perteklius sukelia skrandžio turinio rūgštėjimą ir slopina gastrino gamybą. Vandenilio chlorido rūgštis pagal grįžtamojo ryšio principą tampa hormonų sekrecijos inhibitoriumi. Naudojant Zollinger-Ellison sindromą šis procesas nėra kontroliuojamas, o tai sukelia nuolatinę hipergastrinemiją. Hipergastrinemija taip pat yra skydliaukės naviko, inkstų lipomos, karcinoido, stemplės leiomyomos pasireiškimas. Didžiojo kiekio gastrino gamyba skatina skrandžio rūgšties sekreciją. Padidėjęs rūgštingumas yra skrandžio opų susidarymo priežastis, kurios negali būti gydomos opa.

Zollinger-Ellison sindromo rizikos grupei priklauso:

  • patyrusiems rūkaliams
  • vyresnio amžiaus žmonėms
  • pacientams, sergantiems diabetu ar lėtiniu pankreatitu, t
  • antsvorį turintys žmonės
  • nesilaikant maisto režimo,
  • turi paveldimą polinkį į šią patologiją.

Vaizdo įrašas: apie Zollingerio-Elisono sindromo koncepciją

Klinikinis vaizdas

Zollingerio-Elisono sindromas pradiniame etape beveik nepasireiškia. Vienintelis ligos simptomas yra nuolatinis viduriavimas, kurį sukelia hidrochlorido rūgšties perteklinis išsiskyrimas.

  1. Skausmo sindromas Esant opoms, sunkūs skausmai atsiranda visiškai netinkamose vietose, kurių vaistas yra prastai sustabdytas. Viršutinės pilvo skausmas yra labai patvarus ir intensyvus. Jis pasireiškia po valgymo, tuščiame skrandyje arba po valgio. Skausmas hipochondrijose dažnai spinduliuoja atgal.
  2. Dispepsija. Pacientai turi rėmenį, rūgštų rauginimą, degimą krūtinėje, apetito netekimą, pykinimą, skrandžio turinio vėmimą skausmo sindromo aukštyje.
  3. Sutrikusi išmatos Viduriavimas sukelia pernelyg didelę druskos rūgšties įterpimą į žarnyną, didinant jo variklį ir silpninant siurbimo funkcijas. Kėdė yra gausu, pusiau formos, vandeninga, su nesuvirškinto maisto fragmentais ir riebalais. Steatorėja yra dažnas sindromo požymis, kurį sukelia lipazės inaktyvacija. Viduriavimas yra nuolatinis arba periodinis. Jis pasireiškia 50% pacientų, o 20% - tai vienintelis ligos požymis.
  4. Piktybinė gastrinaemija pasireiškia reikšmingu kūno svorio sumažėjimu iki kūno išsekimo, kraujavimo iš virškinimo trakto, rūgšties ir vandens ir elektrolitų pusiausvyros pažeidimo.
  5. Daugeliui pacientų atsiranda stemplės simptomų.
  6. Galimas padidėjęs kepenys.

Ligoniui lokalizavus kasos galvoje, liga pasireiškia niežtinga oda, skausmingas pojūtis dešinėje hipochondrijoje, riebios išmatos, meteorizmas. Organo uodegos ar kūno pažeidimo požymiai yra: splenomegalija, kūno masės indekso sumažėjimas, skausmas kairėje pusėje po šonkauliais.

Zollinger-Ellison sindromo opos turi savo savybes. Jie yra gana dideli, daugkartiniai ir sunkiai reaguoja į gydymą opa.

Dažnai patologijos komplikacijos yra:

  • opa ir peritonitas,
  • kraujavimas iš virškinimo trakto,
  • opos litavimas su gretimais organais,
  • rando susitraukimas iš kūno
  • opų pasikartojimas po operacijos,
  • organizmo išeikvojimas
  • širdies funkcijos sutrikimas
  • metastazė gastrinoma.

Diagnostika

Gastroenterologai analizuoja ligos istoriją, paciento skundus, gyvenimo istoriją, šeimos istoriją. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas opų opų atsparumui opai gydyti, jų daugybei, dažnai pasikartojančiam atkryčiui, nepaaiškinamam viduriavimui, hiperkalcemijai, Helicobacter pylori infekcijos nebuvimui ir NSAID vartojimui. Tuomet gydytojas atlieka objektyvų tyrimą, kurio metu atskleidžia odos apvalkalą arba geltonumą. Palpacijos metu jie pasireiškia žymiu skausmu epigastriniame regione.

Kadangi ligos simptomai yra nespecifiniai ir panašūs į kitas virškinamojo trakto ligas, būtina atlikti specialius tyrimus, kad būtų galima nustatyti tinkamą diagnozę. Instrumentiniai ir laboratoriniai diagnostikos metodai leidžia patvirtinti arba paneigti tariamą diagnozę.

Klinikinė ligos diagnozavimo medžiaga yra paciento kraujas ir skrandžio sultys. Iš kraujo nustatoma hormono gastrino koncentracija, o skrandžio sultyse - rūgštingumo lygis. Su šia patologija abu rodikliai bus padidinti. Siekiant atskirti Zollingerio-Elisono sindromą ir skrandžio opą, būtina nustatyti kenksmingos bakterijos Helicobacter pylori buvimą žmogaus organizme. Norėdami tai padaryti, atlikite kraujo tyrimą, išmatą, kvėpavimo testą, citologiją. Išmatų turinys tiriamas pagal kopogramos rodiklius.

Patologiniai patologijos diagnostikos metodai yra: esofagogastroduodenoskopija, skrandžio rentgenograma, CT ir MRI, selektyvi angiografija. Šie tyrimo metodai leidžia patvirtinti kasos naviko buvimą, nustatyti jo dydį ir tikslią lokalizaciją. Metastazių nustatymui atliekami krūtinės ląstelių rentgenografija, endoskopinė ultragarso analizė, scintigrafija su radioaktyviais izotopais pažymėtomis somatostatino analogais ir radioizotopų kaulų nuskaitymas.

gastrinomos CT skenavimas

Gydymas

Asmenys su Zollingerio-Elisono sindromu gydomi ligoninės gastroenterologiniame ar chirurginiame skyriuje. Esant piktybiniam navikui, pacientai yra hospitalizuojami onkologiniame vaistiniame skyriuje.

Pacientams, kuriems yra gastrinoma, reikia laikytis tam tikro režimo ir dietos. Dietiniai valgiai organizuojami priklausomai nuo paciento būklės. Dietos terapijos tikslas yra sumažinti virškinimo trakto dirginimą, sumažinti uždegimą, pagreitinti opų gijimą. Valgyti turėtų būti ne daugiau kaip 6 kartus per dieną. Maistas turėtų būti garinamas, virinamas, kepamas ir suvartotas nuskustas.

Konservatyviosios terapijos tikslas - greitai išgydyti opas, sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą, užkertant kelią recidyvui. Paprastai pacientams skiriami šie vaistai: omeprazolis, ranitidinas, famotidinas, platjfilinas, pirenzepinas, gastrotsepinas, oktreotidas. Visi šie vaistai priklauso skirtingoms farmakologinėms grupėms, tačiau turi vieną poveikį - prieš opą ir prieš proliferaciją. Kadangi opų pasikartojimo rizika yra labai didelė, šie vaistai skiriami gyvybei didelėmis dozėmis.

Chirurginis gydymas yra potencialiai piktybinio naviko pašalinimas. Idealiu atveju, auglys turėtų būti visiškai pašalintas, o tai sudarys palankiausią prognozę. Po operacijos medžiaga siunčiama į histologiją, su kuria jie paaiškina gerą auglio kokybę. Jei formavimas yra toks, kad jo neįmanoma pasiekti, galima pašalinti dalį ar visą organą. Pacientai nurodė skrandžio pašalinimą. Šiuo atveju navikas pašalinamas. Gastrinas neturi įtakos organui, o ligos simptomai nebėra.

išilginė duodentotomija, gastrinomos pašalinimas

  1. Enukleacija - gastrinomos pašalinimas be jos lukštų pjūvių.
  2. Pankreatoduodeninė rezekcija - dalies kasos ir dvylikapirštės žarnos pašalinimas.
  3. Kasos distalinė rezekcija.
  4. Tarpinė kasos rezekcija.
  5. Selektyvus gastrolinomos embolizavimas.
  6. Skrandžio rezekcija.
  7. Iš viso gastrektomija.
  8. Laparoskopija yra dažnas reiškinys, kuriam nereikia visiškai atidaryti pilvo ertmės, paliekant jokių randų, mažinant kraujavimo ir komplikacijų riziką.
  9. Esant metastazėms kepenyse, atliekama jos rezekcija.

Po operacijos pacientui skiriamas vitaminas B12 ir specialūs kalcio papildai.

Dažnai pacientai kreipiasi į gydytoją, kai vidaus organuose jau yra metastazių. Tokiais atvejais visiškai išgydyti po operacijos galima tik 30% pacientų.

Chemoterapija plačiai naudojama esant piktybiniam navikui. Jis slopina naviko augimą. Tačiau net toks gydymas neužtikrina palankių rezultatų. Pacientams skiriamas vaistų derinys - Streptozotsin, Fluorouracilas, Doksorubicinas.

Prognozė ir prevencija

Patologijos prognozė priklauso nuo naviko histologijos, jo buvimo vietos ir metastazių buvimo. Daugeliu atvejų prognozė yra palyginti palanki. Taip yra dėl lėto auglio augimo ir daugelio vaistų, kurie mažina skrandžio sekreciją, buvimo šiuolaikinėje farmacijos rinkoje.

5 metų išgyvenimo prognozė priklauso nuo pradinės paciento sveikatos būklės, taikomo gydymo metodo, metastazių buvimo vidaus organuose. Mirtimi pasitaiko sunkių opinių pažeidimų.

Siekiant išvengti patologijos vystymosi, ekspertai rekomenduoja laikytis šių taisyklių:

  • valgykite teisę
  • reguliariai apsilankykite gastroenterologe,
  • kartą per metus, kad būtų atliktas virškinimo trakto endoskopinis tyrimas, t
  • kovoti su blogais įpročiais
  • išvengti streso ir konfliktų.

Zollingerio-Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra liga, kurioje gastrinaoma atsiranda kasoje, dvylikapirštės žarnos ar kitų organų, gastrinooma, auglio, kuris gamina gastriną. Gastrinas yra hormonas, reguliuojantis skrandžio sulčių gamybą. Dėl to per didelė gastrino gamyba ir padidėjusi skrandžio sulčių (druskos rūgšties) išsiskyrimas sukelia virškinimo trakto gleivinės opas.

Zollingerio-Elisono sindromas yra gana retas, šiek tiek dažniau vyrams nei moterims. Liga paprastai atsiranda nuo 20 iki 50 metų.

Zollinger - Ellison sindromo gydymas apima vaistų, kurie mažina skrandžio sulčių sekreciją ir kai kuriais atvejais pašalina gastrinomą.

Rusijos sinonimai

Gastrinoma, ZE sindromas.

Anglų sinonimai

Zollingerio-Elisono sindromas, ZES.

Simptomai

Zollingerio-Elisono sindromo simptomai yra panašūs į pepsinės opos simptomus, išskyrus viduriavimą, kuris paprastai nėra stebimas dėl opinės opos:

  • skausmai, skausmai, gerklės skausmai;
  • viduriavimas;
  • rėmuo (diskomfortas ir degimo pojūtis krūtinėje), pykinimas ir vėmimas;
  • kraujavimas iš virškinimo trakto;
  • apetito praradimas, svorio netekimas;
  • anemija;
  • silpnumas, nuovargis.

Bendra informacija apie ligą

Zollingerio-Elisono sindromas yra liga, kurioje gastrinaoma atsiranda kasoje, dvylikapirštės žarnos ar kitų organų, gastrinooma, auglio, kuris gamina gastriną. Tai gana retas, dažniau vyrams. Paprastai liga vystosi nuo 20 iki 50 metų.

Gastrinoma 80-90% atvejų pasireiškia kasoje arba dvylikapirštės žarnos. Kitais atvejais navikas gali susidaryti blužnyje, kitose žarnyno dalyse, skrandyje, limfmazgiuose, kepenyse, inkstuose ar kiaušidėse.

Kasa yra organas, esantis po skrandžio, kuris gamina įvairius virškinimo fermentus, įskaitant gastriną. Dvylikapirštės žarnos yra viršutinė plonosios žarnos dalis, prijungta prie skrandžio.

Šiuo metu nėra nustatytos tikslios naviko susidarymo priežastys. Šios ligos atsiradimas siejamas su daugybine endokrinine neoplazija (MEN) - paveldimų sindromų grupe, kurią sukelia navikai arba kelių endokrininės sistemos liaukų hiperplazija (augimas). Gydytojai iš MEH, įskaitant, gali išsivystyti skydliaukės navikas. Apie 25% gastrino yra susijusi su daugybine endokrinine neoplazija. Vyrai dažniau nei moterys kenčia nuo menstruacijų.

Paprastai gastrinas stimuliuoja druskos rūgšties gamybą skrandyje (pagrindinėje skrandžio sulčių dalyje). Jis gaminamas skrandžio gleivinėje ir kasos ląstelėse. Susiformavęs iš ląstelių, kurios gamina gastriną, auglys išskiria šį hormoną į kraują. Dėl to padidėja skrandžio sulčių susidarymas, kurį sudaro druskos rūgštis, sukelianti žarnyno gleivinės opas (gilus uždegimas).

Zollinger-Elisson sindromo opos yra daugybės, esančios neįprastose vietose - dvylikapirštės žarnos ir jejunumo ribose, mažiau dažnai skrandyje. Ketvirtadalis pacientų opos nenustatytos.

Maždaug pusė gastrinomo laikui bėgant tampa piktybine. Ir, nors jie auga lėtai, vėžys gali metastazuoti (išplitęs už pagrindinio dėmesio ribų). Dažniausiai gastrinomas metastazuoja į limfmazgius ir kepenis.

Laikui bėgant, auglys pakeičia sveiką kasos audinį, dėl kurio sumažėja virškinimo fermentų gamyba ir, atitinkamai, nepakankamas riebalų virškinimas. Dėl to pacientui atsiranda viduriavimas. Laikui bėgant, nepakankama maistinių medžiagų absorbcija lemia svorio mažėjimą, hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimą ir anemiją.

Gatrinoma gali sukelti šias komplikacijas:

  • opinis kraujavimas;
  • skverbtis - opos įsiskverbimas aplinkiniuose organuose ir audiniuose;
  • auglio metastazė gyvybiniams organams.

Kas yra rizikuojamas?

  • Žmonės kenčia nuo daugelio endokrininės neoplazijos;
  • asmenų, kenčiančių nuo Zollingerio - Elisono sindromo, giminaičiai.

Diagnostika

Zollinger-Ellison sindromas gali būti laikomas esant pepsinėms opoms, jei jie nepasitraukia po gydymo opa. Šiuo atveju nustatomas gastrino kiekis kraujyje. Didėjant jo lygiui, atliekami tyrimai siekiant nustatyti naviką, nustatyti jo vietą ir dydį.

  • Gastrinas. Tyrimas apima hormono gastrino kiekio kraujyje matavimą. Padidėjęs gastrino kiekis gali reikšti kasos ar dvylikapirštės žarnos naviko. Prieš tyrimą reikia nutraukti vaistų, kurie mažina skrandžio sulčių gamybą, vartojimą. Gastrino kiekis gali svyruoti, todėl tyrimas gali būti atliekamas kelis kartus įvairiomis dienomis, kad būtų gauti tikslesni rezultatai. Gastrino kiekis taip pat gali didėti lėtiniu gastritu, B12 trūkumo anemija ir kitomis ligomis.
  • Skrandžio sulčių rūgštingumo lygio matavimas. Technika susideda iš zondo įvedimo į skrandį, po to - skrandžio sulčių rinkimą. Jis taip pat gali būti vartojamas mikrobų, tiesiogiai matuojančių skrandžio sulčių rūgštingumo lygį skrandyje. Zollinger-Elisson sindromas pasižymi žymiu skrandžio rūgštingumo padidėjimu.
  • Provokacinis tyrimas su sekretinu (hormonu, susijusiu su kasos reguliavimu). Tyrimas susideda iš intraveninio sekretino tirpalo. Normaliu gastrino kiekiu kraujyje sumažėja Zollingerio-Elisono sindromas, tačiau gastrino lygis paradoksaliai didėja.

Kiti tyrimo metodai:

  • Endoskopija Tyrimas apėmė skrandžio ir žarnų gleivinės vizualinį įvertinimą, kad būtų galima nustatyti opas. Šiuo tikslu naudojamas plonas lankstus vamzdelis su fotoaparatu, kuris įkištas į pacientą per gerklę. Endoskopijos metu galima atlikti biopsiją - audinio mėginys imamas tolesniam tyrimui mikroskopu.
  • Pilvo ertmės, kompiuterinės tomografijos (CT) ir pilvo ertmės magnetinio rezonanso vizualizavimo (pilvo ultragarso) ultragarsinis tyrimas. Šie tyrimai atliekami, siekiant vizualizuoti naviką ir nustatyti jo vietą bei dydį.

Gydymas

Gydant Zollingerio-Elisono sindromą naudojami vaistai, mažinantys skrandžio sulčių gamybą.

Pacientams, kuriems nėra metastazių, nurodomas chirurginis naviko pašalinimas. Jis gali būti atliekamas maždaug 20% ​​pacientų, sergančių Zollingerio-Elisono sindromu. Kelių endokrininės neoplazijos atveju chirurginis gydymas nevyksta.

Vėžinių metastazių metu chemoterapija naudojama auglio ląstelių naikinimui, kuris mažina naviko dydį ir sumažina gastrino lygį.

Kepenų persodinimas gali būti atliekamas su naviko metastazėmis kepenyse.

Profilatika

Zollingerio - Elisono sindromo prevencija šiuo metu nėra sukurta.

Zollinger - Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra simptomų kompleksas, kurį sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai, druskos rūgšties hiperhypersekcija ir jos opinis poveikis virškinimo trakto gleivinei. Liga pasireiškia opos simptomais: skausmu, viduriavimu, rėmeniu, kraujavimu ir kraujavimu iš virškinimo trakto. Zollingerio-Elisono sindromo diagnostika pagrįsta bazinio gastrino, endoskopinių ir rentgeno tyrimų, ultragarso, CT, selektyviosios angiografijos duomenų nustatymu. Zollinger-Ellison sindromo gydymas gali apimti gastrinomos pašalinimą, pilną gastrektomiją, vagotomiją, H2 blokatorių vartojimą, m-cholinolitikus, protonų siurblio inhibitorius, chemoterapiją.

Zollinger - Ellisono sindromas

Zollingerio-Ellisono sindromą sukelia hormoninio aktyvaus kasos ar dvylikapirštės žarnos naviko, kuris sukuria per didelį kiekį gastrino, atsiradimą, dėl kurio padidėja rūgšties gamyba skrandyje ir vystosi peptinės ir dvylikapirštės žarnos opos.

Gastrino gamybai būdingi navikai (gastrinomas) priklauso APUD sistemos endokrininių ląstelių adenomoms ir yra pavaizduoti vieninteliais arba daugialypiais tamsiai raudonos spalvos mazgais su apvalia (kiaušinio) forma, tankia konsistencija, mažu dydžiu (paprastai nuo 0,2 iki 2 cm). Zollingerio-Elisono sindromo metu gastrinomas yra daugiausia kasos kūno ar uodegos, apie trečdalį dvylikapirštės žarnos ar peripankreatinių limfmazgių (retai skrandyje, blužnyje, kepenyse). Du trečdaliai gastrinomų yra piktybiniai navikai, auga lėtai, metastazuojasi daugiausia regioniniuose ir supraclavikuliniuose limfmazgiuose, kepenyse, blužnyje, tarpstatiniame, peritoneume ir odoje.

Zollingerio-Elisono sindromo atveju daugelio viršutinės virškinimo trakto opų buvimas netipiškai lokalizuojamas (pvz., Distalinėje dvylikapirštės žarnos dalyje, jejunume), ilgai trunkantis ir dažnai pasikartojantis. Zollingerio-Elisono sindromas yra retai patologija gastroenterologijoje (apie 4 atvejai vienam milijonui žmonių), daugiausia vyrams nuo 20 iki 50 metų.

Priežastys

Pagrindinė Zollingerio-Elisono sindromo priežastis yra nuolatinė, nekontroliuojama hipergastrinemija, kurią sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai. Beveik ketvirtadalis pacientų, sergančių Zollingerio-Elisono sindromu, rodo daugkartinę I tipo endokrininę adenomatozę, o ne tik kasos, bet ir hipofizės, skydliaukės ir skydliaukės bei antinksčių liaukos.

Kartais Zollingerio-Elisono sindromas gali būti susijęs su antropo gastriną gaminančių G-ląstelių hiperplazija. Paprastai G-ląstelių gastrino sekreciją reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas (inhibitorius yra druskos rūgšties išsiskyrimas). Gastrino naviko gamyba Zollingerio-Elisono sindrome visai nereglamentuojama, o tai lemia nekontroliuojamą hipergastrinemiją.

Zollingerio-Elisono sindromo simptomai

Zollingerio-Elisono sindromo atveju sunki skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gali būti aptikta netipiškai, tolerantiškai gydant nuo opos. Klinikiniai Zollingerio-Elisono sindromo simptomai yra nuolatinis, stiprus pilvo viršutinės pilvo skausmas, didelės, pusiau formos ar vandeningos išmatos, kuriose yra didelis riebalų kiekis (viduriavimas ir steatorėja), ilgas rėmuo ir raugėjimas, stemplės uždegimas, stemplės įtempimas. Viduriavimą sukelia rūgštėjimas jejunum turinyje, padidėjęs peristaltika, uždegimo raida ir absorbcijos sutrikimas.

Piktybinis Zollingerio-Elisono sindromo pobūdis gali rodyti reikšmingą kūno svorio sumažėjimą. Su Zollingerio-Elisono sindromu yra tendencija sukurti destruktyvius procesus ir komplikacijas (perforaciją ir kraujavimą iš virškinimo trakto).

Diagnostika

Zollinger - Ellison sindromo ankstyvos diagnostikos sunkumai yra susiję su simptomais, panašiais į įprastą peptinę opą. Palpacija atskleidė stiprų skausmą epigastrijoje, vietos skausmą opoje (teigiamas Mendelio simptomas).

Zollingerio-Elisono sindromo diferencinė diagnostinė vertė turi bazinio gastrino lygį serume ir skrandžio sekrecijos rodiklius, atliekant funkcinius tyrimus su standartizuota dietine apkrova arba vartojant į veną sekreciną, gliukagoną, kalcio druskas. Zollinger - Ellison sindromui, priešingai nei įprasta peptinė opa, yra reikšmingas gastrino kiekio kraujyje padidėjimas (iki 1000 pg / ml ar daugiau) ir laisvos druskos rūgšties (4-10 kartų) srauto greitis. Specifinis Zollingerio-Elisono sindromo tyrimas yra sekrecino testas, kurio įvedimas didina gastrino lygį daugumoje pacientų (su dvylikapirštės žarnos opomis, jo koncentracija mažėja). Panašų poveikį sukelia gliukagono ir kalcio gliukonato pakrovimo bandymas.

Zollingerio - Elisono sindromo diagnozę papildo instrumentiniai tyrimo metodai. Įtarimas dėl Zollingerio - Elisono sindromo gali atsirasti dėl daugelio opinių pažeidimų ir neįprastos opų vietos, pasireiškusios skrandžio ir FGDS rentgeno spinduliais. Ultrasonografija pilvo ertmėje ir CT leidžia vizualizuoti kasos naviką, o esant piktybiniam gastrinomui, taip pat yra reikšmingas kepenų padidėjimas ir auglio susidarymas. Labiausiai informatyvus, bet techniškai sudėtingesnis Zollingerio-Elisono sindromo diagnozavimo metodas yra selektyvus pilvo angiografija, nustatanti gastrino lygį kasos venose.

Zollingerio - Ellisono sindromas yra diferencijuotas su sunkiais cikizacijomis ir dažnai pasikartojančiomis viršutinės GI trakto opa, celiakija, plonųjų žarnų navikais, hipergastrinemija su hipertiroze, gastritu, pylorine stenoze, B12 trūkumu.

Zollingerio-Ellisono sindromo gydymas

Radikalus Zollingerio-Elisono sindromo gydymo metodas yra visiškai pašalinus gastrinomą su dvylikapirštės žarnos ir šoninės duodenotomijos skaidulinės optinės diafoskopijos atlikimu, kruopščiai peržiūrint gleivinę. Dažnai operacijos metu įvairiuose organuose aptinkamos gastrinoomos metastazės, todėl tik po 30% pacientų galima visiškai išgydyti po tokios operacijos.

Skrandžio rezekcijos su proksimaliniu selektyviu vagotomija arba pyloroplastika Zollingerio-Elisono sindromo efektyvumas yra mažas, nes opos gali pasikartoti labai greitai. Anksčiau plačiai vartojama visa gastrektomija šiuo metu nurodoma tik nesant konservatyvaus gydymo rezultato ir sudėtingo opinio proceso eigos.

Zollinger - Ellison sindromo: histamino H2 receptorių blokatorių (ranitidino, famotidino), kartais derinant su selektyviais m-cholinolitikais (platifilinu, pirenzepinu), protonų siurblio inhibitoriais (omeprazolu, lansoprazolu), kaip konservatyvios medicininės praktikos vaistai naudojami kaip konservatyvi medicininė praktika. ). Vaistai gali būti skiriami gyvybei dėl didelio opos atsinaujinimo pavojaus, jų dozės yra didesnės nei gydant įprastą peptinę opą ir priklauso nuo druskos rūgšties bazinės sekrecijos. Dėl piktybinių ir neveikiančių gastrinomų vartojama chemoterapija (streptozocino, fluorouracilo ir doksorubicino derinys).

Prognozė

Zollingerio - Ellisono sindromo prognozė yra šiek tiek geresnė nei kitų piktybinių navikų, ir yra susijusi su gana lėtu augimu: 5 metų išgyvenimas net esant kepenų metastazėms yra 50-80%, po radikalių operacijų - 70-80%. Mirtį gali sukelti ne pats auglys, bet sunkių opinių pažeidimų komplikacijos.

Zollingerio-Ellisono sindromas - simptomai ir gydymas

Žmonės, susidūrę su skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, žino, kaip skausminga ši liga yra toleruojama. Tačiau paaiškėja, kad klinikinėje praktikoje yra rimtesnė patologija, kurios simptomai labai panašūs į skrandžio opą. Tai bus apie opozicinę kasos adenomą. Ši liga paprastai vadinama Zollingerio-Elisono sindromu. Jai būdinga keletas opų, atsiradusių gastrinomos, hormoniškai aktyvaus naviko, sukeliančio hormono gastriną (druskos rūgšties gamybos stimuliatorius), vystymosi fone. Šis sindromas pavadintas dviem amerikiečių gydytojais, kurie išsamiai aprašė gastrino mokslinius darbus.

Gastrinoma - piktybinis navikas

Pagrindinė gastrinomos vieta daugumoje pacientų yra kasa. Tokio naviko buvimas žymiai padidina druskos rūgšties sekreciją. Dėl to susidaro daug opinių defektų, kurie dažniausiai veikia dvylikapirštę žarną. Toks neoplazmas, kaip gastrinoma, paprastai yra piktybinis, gali sukelti metastazę, todėl ši patologija priklauso labai pavojingoms ligoms ir dažnai yra mirtina. Atsižvelgiant į panašų klinikinį vaizdą su skrandžio opa, gydytojai ne visada greitai diagnozuoja Zollingerio-Elisono sindromą, kurio simptomai ir gydymas turi savo specifines savybes.

Charakteristikos

Šią ligą lydi dažnas viršutinės pilvo skausmas, rėmuo, raugėjimas, rūgštus skonis burnoje, kraujavimas iš virškinimo trakto. Esant dvylikapirštės žarnos opoms, sergantiems žmonėms pasireiškia vadinamieji alkio skausmai. Jei skrandyje yra opų, skausmo intensyvumas šiek tiek padidėja po valgio. Tipiškas šios patologijos simptomas yra reguliarus, vandeningas, gausus viduriavimas. Faktas yra tai, kad vandenilio chlorido rūgšties padidėjęs išsiskyrimas skatina jo patekimą į žarnyno traktą, todėl jo peristaltika labai padidėja. Periodiškai pasireiškiantis sunkus viduriavimas sukelia svorio netekimą, todėl sergantieji greitai praranda svorį. Dažnai, esant padidėjusiam rūgštingumui, atsiranda refliukso ezofagitas, kuriame į stemplę patenka skrandžio sultys, o jei gastrinomos metastazė veikia kepenis, jo dydis žymiai padidėja. Taigi, esant opinei kasos adenomai, stebimas visas simptomų kompleksas, todėl sergantieji nėra pavydėti.

Chirurginis ir chemoterapinis gydymas

Zollingerio-Elisono sindromo gydymo sudėtingumas yra tai, kad labai svarbu kuo greičiau ją diagnozuoti. Bet net ir laiku aptikus gastrinoomą, būtina atidžiai ištirti kasą, virškinimo organų gleivinę ir aplinkinius audinius, kad būtų galima susidaryti metastazėms. Chirurgija piktybiniam navikui pašalinti (bendras gastrektomija) yra vienintelis veiksmingas būdas įveikti šią ligą. Pažymėtina, kad operacijas kasoje yra labai sunku įvykdyti, todėl retai pasitaiko 100% teigiamo rezultato.

Kai neveiksminga gastrinoma, kuri metastazavo, yra nustatyta chemoterapija. Šiuo tikslu paprastai naudojamas tokių vaistų kaip doksorubicinas, fluorouracilas, streptozocinas derinys. Skirtingai nuo kitų piktybinių navikų, gastrinoma auga gana lėtai. Pagal statistiką dauguma pacientų, kuriems buvo atlikta nesėkminga operacija, vis dar įveikė 5 metų išgyvenimo ribą.

Narkotikų terapija

Per visą gydymo laikotarpį atliekamas palaikomasis vaistinis preparatas, kurio tikslas - slopinti didelį rūgštingumą. Kaip simptominis gydymas, dažniausiai naudojami H2-histamino receptorių, pvz., Cimetidino, prieš opų antagonistų grupės vaistai. Šis vaistas yra pirmojo pasirinkimo vaistas šioje patologijoje. Jis veiksmingai sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą, tačiau jis užtruks visą gyvenimą. Taip pat slopina gastrino, protonų siurblio inhibitoriaus Omeprazolo ir hormoninio vaisto Somatostatin gamybą.

Zrolingerio-Elisono sindromas, šio sunkios ligos simptomai ir gydymas retai pasireiškia klinikinėje gastroenterologų praktikoje. Chirurgams taip pat yra sunki problema tuo pačiu metu yra piktybinių navikų ir daugelio opų. Todėl ankstyva šios patologijos diagnostika sergančiam asmeniui tampa labai svarbi. Rūpinkitės savimi!

ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME DIAGNOSTIKA IR APDOROJIMAS

Apie straipsnį

Autorius: Okhlobystin A.V. Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos (GBOU VPO „Pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas IM Sechenov“)

Citavimui: Okhlobystin A.V. ZOLLINGER'S - ELLISON SYNDROME // RMJ DIAGNOSTIKA IR APDOROJIMAS. 1998. №7. P. 4

Zollingerio-Elisono sindromas (SZE) yra klinikinis hipergastrinemijos pasireiškimas, kurį sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai. Ši liga neturėtų būti taikoma pacientams, kuriems sunku patrinti, dažnai pasikartojančios opos, ypač po chirurginio pepsinės opos gydymo pacientams, sergantiems ezofagitu, viduriavimu ir svorio kritimu. SZE gali būti sudėtinės 1 tipo endokrininės adenomatozės komponentas. 70 - 70% pacientų neįmanoma visiškai pašalinti gastrinomos, todėl jiems reikia atlikti masinį nepertraukiamą antisekretorinį gydymą, kontroliuojant endoskopiją ir skrandžio sekrecijos lygį.

Zollingerio-Elisono sindromą (ZES) sukelia gastriną gaminantis kasos ar dvylikapirštės žarnos navikas. Ši liga dažnai turi pasikartoti, ypač pacientams, sergantiems ezofagitu, viduriavimu, svorio kritimu. Jis negali būti visiškai pašalintas iš skrandžio sekrecijos kūno.

A.V. Okhlobystinas, Vidaus medicinos katedra „Propedeutics“ 1 Leutas. MMA fakultetas. I.M. Sechenov (RAMS akademikas prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Vidaus propedeutikos katedra (Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas, prof. V.I.Ivashkinio vadovas), pirmasis terapinis fakultetas, I.M. Sechenovo Maskvos medicinos akademija

1955 m. Zollinger ir E.H. Ellisonas apibūdino sindromą, pasireiškiantį sunkia hipergastrinemija, skrandžio hipersekcija ir viršutinės virškinimo trakto pepsinėmis opomis. Hipergastrinemija su šia liga siejama su hormoniškai aktyvaus naviko - gastrinomos.
Pagal statistiką, Zollingerio-Elisono sindromo (SZE) paplitimas yra nuo 0,1 iki 4 vienam milijonui gyventojų, tačiau tikrasis ligos paplitimas yra daug didesnis, o tai susiję su reikšminga diagnoze. Yra žinoma, kad teisingą diagnozę nustato pacientas po 5-7 metų nuo pirmųjų simptomų atsiradimo. SZE pacientai sudaro iki 1% visų dvylikapirštės žarnos opų sergančių pacientų [1, 2].

Paprastai gastrino sekrecijos reguliavimas priklauso nuo neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo: druskos rūgšties išsiskyrimas slopina antrino, kuris išskiria gastriną, G-ląstelių darbą. Tačiau druskos rūgštis neturi įtakos gastrino gamybai naviko, kuris sukelia nekontroliuojamą hipergastrinemiją.
Virškinimo trakto opų atsiradimas SZE nėra susijęs su Helicobacte r pylori infekcija. Šios infekcijos dažnis pacientams, sergantiems gastrinoma, yra 23% (10% aktyvios infekcijos), kuris yra žymiai mažesnis, palyginti su bendruoju populiacija ir pacientais, sergančiais skrandžio opa [3].
Gastrinomos yra APUD ląstelių adenomos (Kulchitsky ląstelės). Dažniausiai navikai formuoja ir išskiria ne tik gastriną, bet ir kitus hormonus: kasos polipeptidą, somatostatiną, adrenokortikotropinį hormoną, gliukagoną, insuliną, vazoaktyvų žarnyno peptidą (VIP), tačiau dažniausiai šių medžiagų poveikis kliniškai nepasireiškia. Vėžys gali būti vienkartiniai arba dažniau daugkartiniai, svyruojantys nuo 2 iki 20 mm. Daugumoje pacientų (apie 80%) navikai yra vadinamajame „trikampyje gastrinom“, kurie sudaro kasą (kūną ir uodegą), dvylikapirštę žarną ir cistinės ir įprastos kepenų kanalo jungtis [4, 5]. Tradiciškai SZE yra apibūdinamas kaip kasos endokrininis navikas, tačiau apie trečdalis gastrino yra dvylikapirštės žarnos arba peripankrealių limfmazgių sienelėse. Be to, navikai gali būti lokalizuoti blužnies ir skrandžio sienos [2].
1 lentelė. Provokaciniai testai, skirti identifikuoti SZE [2, 10, 21]

Gastrinomas 2/3 atvejų gali būti piktybinis, tačiau jų histologinis heterogeniškumas dažnai apsunkina piktybinio ir gerybinio naviko atskyrimą [5]. Naudojant šviesos mikroskopiją, navikai gali būti panašūs į karcinoidą, ypač jei jie išsivysto iš plonosios žarnos ar skrandžio. Piktybiniai gastrinomai paprastai auga lėtai. Metastazės atsiranda regioniniuose limfmazgiuose, kepenyse, taip pat pilvaplėvėje, blužnyje, kauluose, odoje, mediastine.
1 schema. 1 tipo daugininės endokrininės adenomatozės diagnostika [2].

Maždaug 80% SZE sergančių pacientų išskyrė (sporadinius) gastrinomus. 20% pacientų gastrinomas yra sudėtinės 1 tipo endokrininės adenomatozės komponentas (Vermere sindromas, MEN-1) [5]. Daugeliui šių pacientų, be gastrinomos, stebimas paratiroidinis hiperplazija ir kalcio koncentracija serume. Be to, daugybinė endokrininė adenomatozė gali pasireikšti kasos salelių ląstelių (b-ląstelių adenoma, gliukagonomas, VIPoma), antinksčių žievės, hipofizės ir skydliaukės navikais arba hiperplazija (1 pav.). 47% atvejų navikas yra piktybinis, dažniausiai metastazuojasi kepenyse.

Svarbiausias gastrinomos simptomas, pastebėtas 90–95% pacientų, yra virškinimo trakto opų atsiradimas. Apie 75% pacientų opos pasireiškia proksimaliniame dvylikapirštės žarnos ir skrandžio. Išopos gali būti lokalizuotos distaliniame dvylikapirštės žarnos (jejunum) (iki 25% atvejų). Išopos dažniausiai būna vienkartinės, tačiau gali būti kelios, ypač lokalizavus post-bulbar. Klinikiniai opos opos, pasireiškiančios gastrinomos metu, yra panašios į įprastos skrandžio opos apraiškas, tačiau SZE yra būdingas nuolatinis pilvo skausmas, kuris gali būti nepakankamas įprastai opų opai gydyti. Dažnai pasikartojamos opos, atsiranda komplikacijų: kraujavimas, perforacija, stenozė. Opų komplikacijos yra sunkios ir yra pagrindinė pacientų mirties priežastis. Maždaug pusei pacientų atsiranda stemplė [1, 2, 4].
2 schema. Situacijos, kai reikėtų atmesti SZE buvimą [2].

Šis ligos požymis yra viduriavimas, pasireiškiantis 30 - 65% pacientų. 25–40% pacientų viduriavimas yra pirmasis simptomas, o 7–18% - vienintelis. Sunkus druskos rūgšties išsiskyrimas sukelia žalos gleivinės pažeidimą, dėl kurio padidėja plonosios žarnos judrumas, padidėja kalio jonų sekrecija ir sulėtėja natrio ir vandens absorbcija. Esant mažoms pH reikšmėms, kasos fermentai (ypač lipazės) yra inaktyvuoti ir tulžies druskos nusodinamos su silpnų micelių susidarymu. Dėl to sumažėja riebalų ir monogliceridų absorbcija, atsiranda steatorėja ir svorio.
3 schema. Pacientų, sergančių SZE, gydymo taktika [2]

Metastazės į regioninius limfmazgius išsivysto 1/3 pacientų, sergančių SZE. Gastronomos metastomos į kepenis aptinkamos 10–20% pacientų, kurie jau buvo gydomi, o vėliau - kaulų metastazės. Kepenų metastazių buvimas paprastai lemia prastą paciento prognozę, tačiau Ellisonas taip pat aprašė keletą pacientų, turinčių kepenų metastazių, gyvenusių nuo 15 iki 20 metų po visiškos gastrektomijos. Pacientams po sėkmingo naviko rezekcijos, arba jei operacijos metu nebuvo aptikta naviko, 10 metų išgyvenamumas yra 60–100%. Nesukeliantis navikas, 5 metų išgyvenamumas yra 40%. Pacientų, sergančių daugelio 1 tipo endokrinine adenomatoze, išgyvenimas paprastai yra didesnis nei pacientams, kuriems yra izoliuotas SZE. Tai susiję su ryškesniais klinikiniais simptomais, dėl kurių anksčiau diagnozuojama ir pradedama antisekretorinė terapija [5].

SZE reikia įtarti visiems pacientams, sergantiems sunkia stemplė (3-4 Sawari-Miller sunkumas), ypač tiems, kurie serga dvylikapirštės žarnos opomis arba nežinomos kilmės viduriavimu (2 pav.). Jei skrandžio opų atveju yra SZE, mažai tikėtina, kad tokios opos pasireiškia mažiau nei 5% gastrinomų sergančių pacientų.
Labai svarbi diagnozei yra skrandžio sekrecijos aspiracinis tyrimas: pacientams, sergantiems SZE, bazinė druskos rūgšties gamyba 1 valandai (BAO) yra 15 meq / h ar daugiau. Kartais BAO viršija 100 meq / h. Po operacijos skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opoms BAO lygis> 5 meq / h yra diagnostinis. BAO vertė, didesnė nei 15 meq / h, randama tik 10% pacientų, sergančių peptine opa, o SZE - 70% pacientų. Kitas būdingas bruožas yra tai, kad SZE bazinė druskos rūgšties gamyba yra 60% ar daugiau didžiausios (MAO). Tačiau reikia nepamiršti, kad pacientams, sergantiems skrandžio opa ir sveikais asmenimis, galima pastebėti didelį rūgšties susidarymą ir nedidelį atotrūkį tarp bazinės ir maksimalios druskos rūgšties.
SZE atveju gastrino koncentracija serume yra padidėjusi: 70% pacientų, vartojant radioaktyviųjų izotopų nevalgius, neviršija 100 pg / ml ir gali siekti 450 000 pg / ml. Tačiau serumo gastrino kiekio padidėjimas gali būti pastebimas tokiose ligose kaip nepageidaujama anemija, lėtinis atrofinis gastritas, feochromocetomas, inkstų nepakankamumas, po plataus plonosios žarnos rezekcijos. Kartais (mažiau nei 1% atvejų) dvylikapirštės žarnos opos atveju gali atsirasti hipergastrinemija dėl antrumo G-ląstelių hiperfazės ir (arba) hiperplazijos. Šiuo atveju, atliekant biopsiją, randamas gastrino kiekis antrumo gleivinėje. Gastrino kiekis, didesnis nei 250 pg / ml, yra laikomas diagnostiniu SZE, besąlygišku - daugiau nei 1000 g / ml.
Tais atvejais, kai pastebima didelė skrandžio sekrecija, tačiau gastrino kiekis serume yra nuo 100 iki 1000 pg / ml, gastrinomos diagnozė turi būti patvirtinta provokuojančiais testais. Bandymai, atliekami su sekretinu, kalcio ar standartiniais pusryčiais. Atliekant tyrimą su sekretinu, Kabi-sekretinas yra skiriamas į veną 2 vienetų / kg / h doze; Gastrino kiekis matuojamas du kartus prieš injekciją ir po to kas 5 minutes 30 minučių (kitas variantas: 2, 5, 10, 15 ir 20 minučių po injekcijos). Kalcio mėginys atliekamas taip: 10% kalcio gliukonato tirpalo į veną per 3 valandas skiriama 5 mg Ca / kg / h doze; Gastrinas nustatomas prieš įvedant kalcį ir kas 30 minučių 4 valandas, o kalcio mėginys yra pavojingesnis pacientui, palyginti su tyrimu su titrino įvedimu, todėl nerekomenduojama atlikti pirminio tyrimo. Atliekant bandymus su standartiniais pusryčiais, gastrino aktyvumas nustatomas tuščiu skrandžiu ir kas 15 minučių 1,5 val. Po valgymo.
SZE pasižymi staigiu gastrino kiekio padidėjimu po kalcio tirpalo skyrimo, paradoksinio padidėjimo po sekrecino injekcijos, o po bandomojo pusryčio gastrino kiekis daugiau nei 50% nepadidėja (1 lentelė). Didžiausia diagnostinė vertė yra testas su sekretinu. Tai teigiama 87% pacientų, sergančių SZE. Kalcio bandymo indikacija yra neigiamas sekrecino tyrimas (13% pacientų, sergančių SZE). Deja, kalcio tyrimas leidžia papildomai atskleisti tik 4% gastrinooma sergančių pacientų. Taigi 9% pacientų, sergančių SZE, abu provokuojantys tyrimai yra neigiami.
Norint pasirinkti tinkamą gydymo taktiką, labai svarbu nustatyti, ar gastrinoma yra izoliuota, ar ji egzistuoja daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės sistemoje (žr. 1 diagramą). Pastaruoju atveju dauguma pacientų patiria šeimos istoriją, pasireiškia pirmasis hiperparatiroidizmas ir tik tada gastrinoma. Tačiau pacientai aprašyti, kuriems po didėjančio klinikinio SZE įvaizdžio atsiradimo pasireiškė hiperparatiroidizmo požymiai. Diagnozės nustatymas padės nustatyti hormonų spektrą, Turkijos balno rentgeno spindulį, hipofizės kompiuterinę tomografiją.
Ne mažiau sunku nei laboratorinė gastrinomos diagnozė - nustatyti jo lokalizaciją. Taip yra dėl mažo gastrino dydžio. Mažiau nei 1 mm dydžio navikas gali būti piktybinis ir metastazuojantis į regioninius limfmazgius, kepenis [6]. Paprastai yra sunku nustatyti mažesnį nei 1 cm dydžio auglį. Paciento, norinčio aptikti gastrinomos lokalizaciją, algoritmas apima:
• pilvo organų ultragarsinis tyrimas;
• pilvo ertmės kompiuterinė tomografija;
• kepenų / kasos angiografija.
Be to, endoskopinis ultragarsas, transliacija diagnostikos laparotomijos ir intraoperacinio ultragarso metu gali aptikti 80% 1 cm ar didesnio dydžio navikų, esančių trikampyje su gastrinu. Skenavimo skenavimas leidžia identifikuoti kaulų metastazes.

Pacientų, sergančių SZE, gydymas

Atsiradus lokalizacijos izoliacijai, atliekama naviko rezekcija. Tai įmanoma 20% pacientų, turinčių izoliuotų gastrinomų. Pagrindinės chirurginio gydymo indikacijos yra tokios: nustatoma naviko vieta, nėra daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės, metastazių. Tačiau, net ir tokiems pacientams po naviko rezekcijos, mažiau kaip 30% atvejų stebimas 5 metų atleidimas [7, 8]. Todėl daugumai SZE sergančių pacientų reikalingas simptominis gydymas: ligos simptomų palengvinimas ir dvylikapirštės žarnos ir jejūnų opų randų pasiekimas naudojant antisekretorinį gydymą.
Pacientams po dalinės skrandžio ar vagotomijos rezekcijos pastebimas sunkesnis SZE kursas. Pasak „Zollinger“, blogiausia SZE operacija yra dalinė pilvo rezekcija. Po tokių operacijų būtina atlikti dar aktyvesnį antisekretorinį gydymą.
Galingas nepertraukiamas antisekretorinis gydymas, naudojant nuolatinę kontrolę naudojant endoskopiją ir skrandžio sekrecijos tyrimas, yra pagrindinis konservatyvaus SES gydymo komponentas. Norėdami tai padaryti, naudokite dvi narkotikų grupes: blokatorius H 2 -histamino receptorių ir protonų siurblio inhibitorių. Prieš atsiradus šiems vaistams, vienintelis būdas slopinti skrandžio sekreciją buvo atlikti visišką gastrektomiją [4, 9].
Blokatoriai H 2 -Receptoriai turi būti skiriami nuo 2 iki 5 kartų didesnės dozės negu dvylikapirštės žarnos opa [1, 10]. Visų pirma ranitidinas vartojamas 1,5 - 9 g per parą. Narkotikai turi būti vartojami dažniau: kas 4-6 valandas [13]. Pagal Nacionalinių sveikatos institutų (JAV) rekomendacijas gydyti N 2-blokatoriai yra BAO sumažėjimas iki mažiau nei 10 mekv / val. Deja, H pagalba2-blokatorių, net ir didelėmis dozėmis, yra sunku pasiekti šį rodiklį (kuris gali būti nepakankamas, kad ištiktų opos ir išnyktų ezofagitas). Be to, daugeliu atvejų reikia didinti metinį dozę [11, 12]. Todėl šiuo metu N blokatoriai2 -receptoriai naudojami tik intraveniniam vartojimui chirurginės intervencijos metu, pooperaciniu laikotarpiu ir kai neįmanoma vartoti geriamųjų vaistų [2].
Protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas ir lansoprazolas), kurie blokuoja galutinį druskos rūgšties sekrecijos etapą, turi stipresnį ir ilgesnį antisekretorinį poveikį, lyginant su H 2 -blokatoriai. Naudojant šiuos vaistus, BAO gali būti lengvai sumažintas iki 10 mekv / h lygio, ir paprastai galima pasiekti ne daugiau kaip 2 mekv / h lygį. Protonų siurblio inhibitorių vartojimui nereikia didinti paros dozės per tam tikrą laiką, be to, dozė dažnai gali būti šiek tiek sumažinta [13].
Omeprazolas ir lansoprazolas veiksmingai veikia panašiai [14]. Tačiau lansoprazolas turi daugiau jungimosi vietų parietinėje ląstelėje, o tai paaiškina jos šiek tiek didesnį aktyvumą eksperimentinėmis sąlygomis [15, 16]. Klinikiniai tyrimai, naudojant 24 valandų pH metrą, parodė, kad omeprazolas (20-160 mg paros dozė) ir lansoprazolas (30-165 mg per parą) SZE sergantiems pacientams turi panašų pH profilį ir vidutinį pH lygį per dieną. (atitinkamai 1,8–6,4 ir 2,1–6,4 vienetų) [17, 18]. Nepaisant turimų leidinių, kad protonų siurblio inhibitorių paros dozė gali būti skiriama vienu žingsniu, skirstant jį į dvi dozes, padidėja terapijos veiksmingumas [2].
Pacientams, kuriems yra SZE, reikia atidžiai parinkti ir stebėti gydymą. Neišjungtų pacientų, sergančių nesudėtingu SZE, terapijos tikslas yra sumažinti BAO mažesnį nei 5 meq / h. Pacientams, sergantiems ezofagitu arba po operacijos skrandyje (išskyrus visišką gastrektomiją), reikia ryškesnio skrandžio rūgšties gamybos slopinimo (iki BAO mažiau nei 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Pradinė omeprazolio arba lansoprazolo dozė yra 60 mg per parą [19]. Tada vaistas yra „titruojamas“: kasdien nuo 1 iki 2 savaičių paros dozė padidinama nuo 20 iki 30 mg, kontroliuojant skrandžio sekrecijos tyrimą, kol pasiekiamas norimas BAO kiekis. Skrandžio sekrecijos tyrimas atliekamas maždaug prieš 1 valandą prieš vartojant kitą vaisto dozę. Siekiant įvertinti tinkamą įsiurbimo dažnį, pageidautina atlikti 24 valandų pH matuoklį [21]. Ateityje, po 3 mėnesių, atliktas tolesnis tyrimas, įskaitant EGD ir skrandžio jutimą. Per šį periodą pasikartojančių opų nebuvimas gali rodyti potencialiai rezekcinį naviką. Dinaminis pacientų stebėjimas (klinikinis tyrimas, endoskopinis gatsroduodenoskopija, skrandžio intubacija) atliekamas 2-4 kartus per pirmuosius metus, po to - 2 kartus per metus. Jei BAO yra lygus nuliui ir MAO yra mažesnis nei 5 meq / h, galima atidžiai sumažinti dozę, tačiau, jei MAO yra lygus arba didesnis nei 5 mekv / h, vaisto dozė turi būti palikta nepakitusi [2].
Nesugebėjimas laikytis nustatyto gydymo režimo arba reguliariai atlikti tolesnius tyrimus yra visas gastrektomijos požymis. Paprastai SZE sergantiems pacientams tokia operacija gerai toleruojama, tačiau ateityje jiems reikia į raumenis įleisti vitamino B12, geležies, kalcio [21].
Net ir kruopščiai stebint klinikinį tyrimą, SZE eiga yra nenuspėjama ir sunku kontroliuoti naudojant antisekretorinius vaistus. Pacientams, kurių rūgšties produkcija yra mažesnė nei 1 meq / h [2], yra atvejų, kai opos yra perforuotos ir kraujavimas po viso gastrektomijos. Tokios situacijos gali užkirsti kelią sisteminei endoskopijai.
Vartojant gastrinomą su metastazėmis, be antisekretinio gydymo ar viso gastrektomijos, streptozocino ir 5-fluorouracilo vartojimas sumažina naviko dydį ir sumažina gastrino kiekį serume [21].
Jei yra daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės, visų pirma reikia pašalinti paratiroidines liaukas. Kai kuriems pacientams po šios operacijos gastrino ir skrandžio sekrecijos lygis normalizuojamas [2, 10, 21].
Taigi daugumoje SZE sergančių pacientų negalima atlikti chirurginio gydymo. Šiems pacientams reikia tęsti gydymą protonų siurblio inhibitoriais, kontroliuojant endoskopiją ir tiriant skrandžio sekreciją.

1. Gastroenterologijos vadovas: trimis tomais / redagavo bendrasis F.I. Komarova ir A.L. Grebeneva. V.1 Stemplės ir skrandžio ligos / F.I. Komarovas, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin ir kiti - M.: Medicine, 1995. - 672 p.
2. Hirschowitz B.I. Zollingerio-Elisono sindromas: patogenezė, diagnozė ir valdymas. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H. C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Zollingerio - Elisono sindromo, Helicobacter pylori ir protonų siurblio inhibitorių terapijos tyrimai. Gastroent. 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Hipergastrino ir Zollingerio-Elisono sindromo gydymas ir patobiologija. Yale J Biol Med 1992; 65: 659–76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollingerio-Elisono sindromas: klinikinis pristatymas, patologija, diagnozė ir gydymas. In: Zakim D, Dannenberg AJ, red. Peptinė opa ir kitos su rūgštimi susijusios ligos. Niujorkas: Academic Research Assoc Inc 1991: 117–212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Dvylikapirštės žarnos mikrogastrinomas, susijęs su Zollingerio - Elisono sindromu. Hepato-Gastroent. 1996 m. 43 (12): 1465–9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Dabartinis požiūris į auglio procesų valdymą pacientams, sergantiems gastrinoma. Pasaulis J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J. A., Doppman J.L., Jensen R.T. Gydomoji rezekcija pacientams, sergantiems Zollinger - Ellison sindromu: 10 metų perspektyvinio tyrimo rezultatai. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger - Ellisono sindromas: kolektyvinė chirurginė patirtis. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Vidaus ligos. 10 knygų. 7 knyga: Per. iš anglų kalbos / Red. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf ir kt. - M.: Meditsina, 1996 - C. 720: serga.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollingerio-Elisono sindromas. Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., red. Skrandis. Londonas: Churchill Gyvenamasis akmuo, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J. R., Ringham G.L., et al. Prognozuojamas lansoprazolo Zollingerio-Elisono sindromo veiksmingumo ir saugumo tyrimas. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Šiuo metu vartojamos omeprazolio zollinger - Ellisono sindromo dozės yra per didelės. Gastroenterologija 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Lansoprazolo ilgalaikio veiksmingumo ir saugumo tyrimas pacientams, sergantiems Zollingerio-Elisono sindromu. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonų siurblio inhibitorius AG 1749 izoliuotose šunų parietalinėse ląstelėse. J. Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289–95.
16. Tolmanas K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Skrandžio pH lygis po 15 mg ir 30 mg lansoprazolo ir 20 mg omeprazolo. Gastroenterologija 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Lansoprazolo ir omeprazolo lyginamasis veiksmingumas per 24 val. Intragastrinį pH matavimą 9 zollinger - Ellisono sindromo atvejais. Gastroenterologija 1992; 102: A151.
18. Matonas, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zollinger-Ellison sindromo pacientų, kuriems buvo atlikta ankstesnė skrandžio operacija, medicininis valdymas: perspektyvinis tyrimas. Gastroenterologija 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Nollurgiškai gydomo Zollingerio-Elisono sindromo klinikinė eiga. In: Mignon M, Jensen RT, red. Endokrininiai kasos navikai, t. 23. Bazelis, Šveicarija: S. Karger AG, 1995: 360-71. Virškinimo trakto tyrimų serijos sienos.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refliukso ezofagitas pacientams, sergantiems Zollinger - Ellison sindromu. Gastroenterologija 1990; 98: 341–6.
21. Berkow R. red., Vyriausiasis, Fletcher A.J.: „Merck“ diagnostikos ir terapijos vadovas. Merck tyrimų laboratorijos. 16. red. Rahway, NJ, 1992.

Helicobacter pylori infekcijos pašalinimas, mažinant opų pasikartojimo dažnumą.